ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2261448

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАРУШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Имя изобретателя: Оноприев В.И. (RU); Кокуева О.В. (RU); Копытов Е.Л. (RU); Мельников С.Н. (RU); Усова О.А. (RU); Саломатин В.П 
Имя патентообладателя: Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) (RU); Оноприев Владимир Иванович (RU); Кокуева Ольга Васильевна (RU); Копытов Евгений Львович (RU); Мельников Сергей Николаевич (RU); Усова Ольга Анатольевна (RU); Саломатин Владимир Петрович
Адрес для переписки: 350063, г.Краснодар, ул. Седина, 4, КГМА, зав. патентным отделом Т.А. Дорониной
Дата начала действия патента: 2003.10.21 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения нарушения резистентности дуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Определение нарушения резистентности проводят по измерению скорости обратной диффузии ионов водорода (ОДН⁺) в изолированном с помощью зонда с надувными манжетами участке двенадцатиперстной кишки, и при увеличении ее значений более 1,8 ммоль/15 мин диагностируют снижение резистентности ее слизистой оболочки различной степени выраженности. Способ позволяет повысить эффективность лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сократить сроки временной нетрудоспособности.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения нарушения резистентности дуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Известен способ косвенной оценки резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и состояния слизистого барьера, заключающийся в определении углеводсодержащих биополимеров в сыворотке крови и моче [Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении. - М.: Медицина, 1987, - 288 с.]. Данный способ не является специфичным в отношении дуоденальной слизистой оболочки, так как углеводсодержащие биополимеры, определяемые в сыворотке крови и моче, есть результат всасывания продуктов распада фукогликопротеинов, входящих в состав слизи, покрывающей весь или большую часть желудочно-кишечного тракта, что не позволяет оценить состояние резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Кроме того, указанный способ не позволяет оценить состояние самого слизистого барьера, имеющего гелевую структуру и выполняющего функцию защиты, так как углеводсодержащие биополимеры, содержащиеся в сыворотке крови и моче, есть результат всасывания из просвета желудочно-кишечного тракта компонентов растворимой, «отработанной» слизи, входившей в состав слоя слизистого геля и не обладающей функцией защиты.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению, принятым за прототип является способ исследования резистентности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при помощи определения трансмукозной разности потенциалов (ТРП) [Рустамов Г.А. Влияние селективной проксимальной ваготомии на защитный барьер и кровоток слизистой оболочки желудка: Автореф. дис....канд. мед. наук. - 1982, - 20 с.]. При определении ТРП один электрод устанавливают подкожно, а другой электрод через канал эндоскопа при фиброгастродуоденоскопии контактирует с исследуемым участком дуоденальной слизистой оболочки, при этом производят измерение разности потенциалов между электродами. Величина ТРП зависит от ионных потоков в эпителиальных клетках слизистой оболочки (Н⁺, К⁺, Na^-, CI^-, НСО₃^-) [Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. - Л.: Наука, 1981]. У здоровых людей наблюдают отрицательные величины ТРП, снижение резистентности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается увеличением ТРП и сменой их на положительные, при этом высокие показатели ТРП отмечаются в области дна язвы.

Недостатком данного способа является низкая специфичность, т.е. недостоверность. С одной стороны, он дает лишь общие представления о состоянии резистентности слизистой оболочки, так как одним из факторов, определяющих резистентность дуоденальной слизистой оболочки, является секреция бикарбонатных ионов (НСО₃^- ) слизистой оболочкой. Однако на величину ТРП влияют и потоки других ионов: К⁺, Na^-, CI^- . С другой стороны, если на величину ТРП оказывают влияние потоки ионов, в том числе ионов Н⁺и НСО₃^-, то должны обнаруживаться существенные различия в величинах ТРП в кислотопродуцирующей и в кислотонейтрализующей зонах желудка, в двенадцатиперстной кишке. Однако по данным ряда авторов подобных различий не наблюдается, а высокие показатели ТРП обнаруживаются при атрофическом гастрите, дуодените и в области дна язвенного дефекта, где вообще отсутствует слизистая оболочка [Постолов П.М., Рустамов Г.А., Кузин Н.М. Влияние селективной проксимальной ваготомии на защитный барьер слизистой оболочки желудка // Хирургия. - 1982. - №3. - С.6-10; Рустамов Г.А., Постолов П.М., Кузин Н.М., Заводнов В.Я. Защитный барьер слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Клин. мед. - 1982. - №4. - С.32-36].

Задачей предлагаемого изобретения является повышение достоверности способов исследования резистентности слизистой оболочки.

Поскольку резистентность слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки определяется как способность противостоять агрессивным факторам желудочного сока и, в первую очередь, соляной кислоте, предлагаемый способ позволяет количественно определить способность дуоденальной слизистой оболочки препятствовать диффузии водородных ионов, путем определения скорости обратной диффузии водородных ионов (ОДН⁺) в слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки, и выявить нарушение ее резистентности у больных дуоденальной язвой. Полученные результаты определения скорости ОДН⁺ в дуоденальную слизистую оболочку позволяют уточнить патогенетические механизмы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и внести обоснованные коррективы в лечение.

Сущность изобретения. Определение нарушения резистентности проводят по измерению скорости ОДН⁺ в изолированном с помощью зонда с надувными манжетами участке двенадцатиперстной кишки и при увеличении ее значений более 1,8 ммоль/15 мин диагностируют снижение резистентности ее слизистой оболочки различной степени выраженности (1,9-2,8 ммоль/15 мин - слабой степени; 2,9-3,8 ммоль/15 мин - средней степени выраженности; 3,9 ммоль/15 мин и выше - выраженное снижение резистентности).

Практически способ осуществляют следующим образом: после зондирования проводят в течение 15 мин перфузию тест-раствора через диагностический промежуток (отключенный при помощи манжет участок двенадцатиперстной кишки). В качестве тест-раствора используют 100,0 мл 0,1н. раствора HCl. Изменение исходного рН тест-раствора (рНисх.) в сторону повышения после перфузии (рНкон.) указывает на количество ионов водорода, диффундировавших в слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки.

Расчеты производят по формулам:

рН=-lg [Н⁺], отсюда [H⁺ ]=10^-pH.

Поскольку [Н⁺исх.]=10 ^-рНисх., а [H⁺кон.]=10^-рНкон.,

отсюда ОДН⁺=10^-рНисх.-10^-рНкон. (моль/л·15 мин)

Поскольку объем тест-раствора есть величина постоянная (100 мл), ею можно пренебречь, и выражать ОДН⁺ в ммоль/15 мин.

Обследовано 96 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с разной степенью активности язвенного процесса и 20 практически здоровых лиц контрольной группы. Все больные были распределены в зависимости от активности язвенного процесса и выраженности дуоденита. В основу была положена классификация фаз течения язвенной болезни [Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. - М.: Медицина, 1996, - 515 с.], дополненная эндоскопическими критериями активности язвы. Характеристика процесса складывалась из стадии активности или рубцевания язвенного очага и картины сопряженных изменений слизистой оболочки. Выявлены достоверные ранговые отличия в показателях скорости ОДН⁺ в зависимости от активности патологического процесса (таблица 1).

Как видно из таблицы, более низкая скорость ОДН⁺ отмечается у больных с неактивной, зарубцевавшейся язвой, при отсутствии признаков дуоденита (А0, фаза ремиссии), оставаясь достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (контроль). По мере нарастания активности скорость ОДН⁺увеличивается (А1, фаза затухающего обострения) и достигает максимума при активной язве и выраженном дуодените (А2, фаза обострения).

Таблица 1 ПОКАЗАТЕЛИ СКОРОСТИ ОДН+ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ АКТИВНОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
Активность процесса	Эндоскопические признаки	ОДН + (ммоль/15 мин)
Контроль	Отсутствие патологических изменений	1,2±0,2
А0	Отсутствие признаков дуоденита ("спокойная" дуоденальная слизистая) или слабо выраженный дуоденит, рубцовые изменения луковицы ДПК (стадия «белого» или «розового» рубца)	2,4±0,1*
А1	Умеренно выраженный катаральный дуоденит, единичные эрозии (непостоянный признак), язва в стадии рубцевания	3,4±0,2* Щ
А2	Выраженный катаральный или эрозивный дуоденит, наличие язвенного кратера с периульцерозным воспалением и отеком слизистой оболочки	4,0±0,3* Щ
Примечание: * - р<0,05 - по сравнению с контрольной группой;
Щ- р<0,05 - по сравнению с группой А0.

Клинические примеры

1. Обследуемый Д., 19 лет; диагноз: практически здоров.

Выполнено зондирование двенадцатиперстной кишки с отключением ее участка при помощи манжет.

Проведена перфузия диагностического промежутка тест-раствором в объеме 100 мл в течение 15 минут с предварительно измеренным его рН. Замерен рН тест-раствора после перфузии. Зонд извлечен.

Результаты измерений рН:

- Исходный рН тест-раствора (рНисх.) - 1,02

- рН тест-раствора после перфузии (рНкон.) - 1,08

ОДН⁺=10^-рНисх.-10^-рНкон. =10^-1,02-10^-1,08=

0,095-0,083=0,012 (моль/л·15 мин), или 1,2 ммоль/15 мин

Выполненное эндоскопическое исследование не выявило каких-либо патологических изменений. Таким образом, у данного обследуемого не отмечено снижения резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

2. Больной С., 37 лет; в анамнезе язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Осуществлена установка зонда и перфузия диагностического промежутка тест-раствором по установленной методике.

Результаты измерений рН:

- Исходный рН тест-раствора (рНисх.) - 1,04

- рН тест-раствора после перфузии (рНкон.) - 1,15

ОДН⁺=10^-рНисх. -10^-рНкон.=10^-1,04-10^-1,14=

0,0912-0,0724=0,0188 (моль/л·15 мин), или 1,9 ммоль/15 мин

При эндоскопическом исследовании у больного выявлена рубцовая деформация луковицы без выраженных воспалительных изменений дуоденальной слизистой оболочки (А0, фаза ремиссии). У данного больного отмечено слабо выраженное снижение резистентности дуоденальной слизистой оболочки.

3. Больной М., 42 года; диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Осуществлена установка зонда и перфузия диагностического промежутка тест-раствором по установленной методике.

Результаты измерений рН:

- Исходный рН тест-раствора (рНисх.) - 1,03

- рН тест-раствора после перфузии (рНкон.) - 1,26

ОДН⁺=10^-рНисх. -10^-рНкон.=10^-1,03-10^-1,26=

=0,093-0,055=0,038 (моль/л·15 мин), или 3,8 ммоль/15 мин

При эндоскопическом исследовании у больного выявлена активная язва луковицы с выраженными воспалительными изменениями дуоденальной слизистой оболочки (A3, фаза обострения). У данного больного отмечено выраженное снижение резистентности дуоденальной слизистой оболочки.

Таким образом, на основании приведенные клинические примеры показывают, что у здоровых лиц при скорости ОДН⁺ 1,8 ммоль/15 мин и менее не наблюдается снижения резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, при этом отсутствие патологии подтверждается эндоскопически. Увеличение ОДН⁺ более 1,8 ммоль/15 мин сопровождается снижением резистентности дуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, при соответствующей эндоскопической картине заболевания.

Установление факта снижения резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки позволяет уточнить патогенетические механизмы язвообразования (слабость механизмов защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) и включать в комплекс лечебных мероприятий больных с дуоденальной язвой и со средней степенью выраженности и выраженном снижении резистентности дуоденальной слизистой оболочки препараты, увеличивающие защитный потенциал слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Это позволит повысить эффективность лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сократить сроки временной нетрудоспособности.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ определения нарушения резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, включающий зондирование двенадцатиперстной кишки, отличающийся тем, что манжетками зонда изолируют луковицу двенадцатиперстной кишки, определяют скорость обратной диффузии водородных ионов и при ее значении более 1,8 ммоль/15 мин устанавливают снижение резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Версия для печати
Дата публикации 29.03.2007гг

---

---