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Les antioxydants aident à métastaser le cancer

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
Cellule du cancer du sein. (Photos de Visuals Unlimited / Corbis.)

Les médicaments contre le diabète qui réduisent le niveau de stress oxydatif, poussant ainsi les tumeurs cancéreuses à métastaser.

Il est connu que les radicaux oxygène - les molécules dites spéciales, qui contiennent de l'oxygène et qui ont une très forte activité oxydante due à l'électron non apparié - peuvent gravement endommager l'ADN.

Lorsque ces radicaux deviennent nombreux, le stress oxydatif se produit et la cellule peut soit mourir de mutations, soit donner naissance à une tumeur cancéreuse. Des oxydants d'oxygène hautement actifs sont obtenus comme sous-produit de certains processus cellulaires importants, de sorte qu'au cours de l'évolution, les êtres vivants disposent d'outils pour leur neutralisation.

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
Les cellules du cancer du poumon dans le ganglion lymphatique. (Photo par NCI / PHANIE / phanie / Phanie Sarl / Corbis.)

Cependant, les systèmes de défense antioxydants intégrés peuvent ne pas être en mesure de faire face au problème - et ensuite ils peuvent être aidés en mangeant un médicament antioxydant.

Mais après tout, et les cellules cancéreuses, puisqu'elles sont déjà apparues, le stress oxydatif n'est pas du tout nécessaire. Si le cancer gâte gravement l'ADN, peu importe la tumeur maligne, il mourra encore - en fait, la masse des médicaments anticancéreux est exactement ce qu'elle fait, ce qui fait des mutations dans l'ADN des cellules tumorales. Ensuite, il s'avère que les antioxydants jouent dans la main du cancer, sauvant ses gènes de dommages. C'était une telle logique dans les arguments de James Watson (rappel - l'un des auteurs légendaires du modèle ADN double hélice), avec qui il a parlé publiquement en 2013, embarrassant le grand public face à la vulgarisation scientifique et simplement aux publications populaires. Cependant, pour les experts selon les mots de Watson, il n'y avait rien d'inattendu - quand le grand public s'est précipité chez les oncologues pour des commentaires, ils ont haussé les épaules: nous sommes déjà conscients de l'ambiguïté des médicaments antioxydants depuis longtemps. Un exemple: en 1994, à la suite d'une étude à grande échelle portant sur plus de 29 000 fumeurs de sexe masculin, on a constaté que le cancer était plus susceptible de survenir chez les personnes qui prenaient des comprimés de bêta-carotène antioxydants. En général, les avantages des antioxydants ont été expérimentés à plusieurs reprises dans des études cliniques et des expérimentations animales, mais les résultats ne sont souvent pas les résultats escomptés. Dans la même année, 2013, le Journal de l'American Medical Association a publié un article indiquant que la vitamine E, le bêta-carotène et de fortes doses de vitamine A peuvent augmenter vos chances de mort prématurée, que vous soyez en bonne santé ou en surpoids Il y a une maladie chronique.

Des travaux similaires se sont progressivement accumulés décemment, mais ils représentaient tous les résultats d'une analyse statistique médicale, qui ne disait rien sur les mécanismes de l'action négative des antioxydants. Cependant, le travail «mécaniste» moléculaire n'a pas attendu: en 2014, des chercheurs de l'Université de Göteborg ont rapporté sur les pages de Science Translational Medicine que les antioxydants réduisaient le taux de radicaux oxygénés, désactivant ainsi la protéine p53 dont le rôle était de surveiller le niveau de mutation cellulaire. Dans le cas où une cellule est menacée de dégénérescence en une cellule maligne, p53 déclenche l'apoptose, un programme d'autodestruction cellulaire. L'année dernière, les mêmes auteurs ont fait une autre publication sur le mélanome - cette tumeur est si connue pour sa propension à métastaser, et les antioxydants, comme il s'est avéré, augmentent également l'apparition de métastases de mélanome.

Dans un nouvel article paru l'autre jour dans Science Translational Medicine , nous parlons déjà de plusieurs types de tumeurs. Hongting Zheng et ses collègues de la troisième université médicale militaire de Chongqing ont analysé l'effet sur les cellules cancéreuses de plusieurs médicaments antidiabétiques, y compris certains analogues de l'insuline et la metformine la plus connue. La caractéristique commune de ces médicaments était qu'ils contenaient des inhibiteurs de l'enzyme dipeptidyl peptidase de type 4 (iDPP-4) et de l'acide alpha-lipoïque. Les deux inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase et de l'acide alpha-lipoïque réduisent la glycémie et aident à surmonter l'insulino-résistance des tissus à l'insuline (le principal symptôme du diabète de type 2).

Il s'est avéré que les médicaments antidiabétiques stimulaient la migration et l'invasion de nouveaux tissus cellulaires métastatiques provenant du mélanome et de tumeurs des poumons, des intestins, de la glande mammaire, du foie et des ovaires. Comme le soulignent les auteurs de l'article, la division cellulaire n'a pas accéléré, c'est-à-dire que les médicaments n'ont fait qu'accélérer la propagation du cancer, mais pas sa croissance (ce qui n'est toutefois pas plus facile). La plupart des expériences ont été réalisées in vitro, en culture cellulaire et non avec une tumeur réelle dans le corps vivant, mais en cas de cancer du foie et de cancer du côlon, elles ont été transplantées sur des souris.

Mais qu'en est-il des antioxydants? Premièrement, l'acide alpha-lipoïque est un antioxydant en soi, et deuxièmement, d'autres expériences ont montré que les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase réduisent également le niveau de stress oxydatif dans les cellules cancéreuses. Et, surtout, l'effet antioxydant des médicaments était associé aux métastases: si les cellules tumorales augmentaient spécifiquement le stress oxydatif, elles cessaient de migrer activement de la tumeur primaire, malgré la présence de substances antidiabétiques ayant des propriétés antioxydantes.

Les chercheurs ont essayé de creuser encore plus profond et sont finalement parvenus au facteur de transcription appelé NRF2. Les facteurs de transcription sont appelés protéines spéciales qui se lient à certaines séquences de l'ADN, ce qui renforce ou affaiblit la transcription - la synthèse de la copie de l'ARN sur le gène désiré. C'est à travers les facteurs de transcription que passe la part du lion des signaux régulateurs qui contrôlent l'activité génétique. Tous les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase utilisés pour l'expérience ont activé le facteur NRF2 et cette activation a provoqué la dissémination des cellules cancéreuses. Lorsque NRF2 a été déconnecté artificiellement, l'activité métastasique de la tumeur a diminué et moins de protéines de voyage sont apparues dans ses cellules. C'est-à-dire que le résultat est un schéma: les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase contenus dans les médicaments contre le diabète, du fait de son effet antioxydant, agissent sur le facteur de transcription NRF2 et "réveillent" les gènes métastatiques. Un autre composant de la drogue, l'acide alpha-lipoïque, selon les chercheurs, fonctionne exactement la même chose.

Curieusement, qu'en est-il du NRF2, on sait que son activité est renforcée par les protéines oncogènes et que les cellules cancéreuses ont besoin d'éteindre le stress oxydatif - NRF2 active évidemment non seulement les gènes «migrateurs», mais aussi antioxydants.

Ici, il est nécessaire de souligner que de tels médicaments, qui stimulent les processus métastatiques, ne provoquent pas de cancer. Et ici, nous pouvons rappeler le travail de chercheurs de l'Université McGill qui ont publié un article en 2012 dans Cancer Prevention Research dans lequel ils disaient que la metformine antidiabétique prévient l'apparition de tumeurs - et qu'elle les prévient parce qu'elle réduit le stress oxydatif. C'est-à-dire, alors qu'il n'y a pas de cancer, l'antioxydant le fait pour qu'il ne continue pas, mais si une cellule cancéreuse apparaît, l'effet change à l'opposé.

Quoi qu'il en soit, si vous considérez que le diabète et les tumeurs malignes s'accompagnent souvent les uns les autres, il y a un problème pour choisir la bonne thérapie. Ici, bien sûr, plus de recherches sont nécessaires, y compris cliniques, qui évalueraient à quel point l'effet de tous les médicaments mentionnés dépend de la dose - peut-être il n'y a pas de problème s'il s'avère que les propriétés antidiabétiques des médicaments apparaissent à des doses plus faibles , que la capacité de pousser la tumeur à des métastases.

Via the-scientist.com