Les antioxydants aident le cancer à métastaser

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
cellules de cancer du sein. (Photo Visuals Illimité / Corbis.)

Les médicaments pour le diabète, en abaissant le niveau de stress oxydatif, poussant ainsi les tumeurs à métastaser.

Il est connu que les radicaux d'oxygène - ce qu'on appelle des molécules spéciales, qui comprennent l'oxygène et qui ont une activité oxydante très élevée en raison de l'électron non apparié - peut grandement nuire à l'ADN.

Lorsque ces radicaux devient beaucoup, il est le stress oxydatif, et la cellule peut mourir, ou simplement par des mutations, ou, disons, donner naissance à un cancer. Fortement oxydants d'oxygène sont obtenus en tant que sous-produit de certains processus cellulaires importants, de sorte que, au cours de l'évolution des êtres vivants sont des outils pour leur enlèvement.

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
des cellules de cancer du poumon dans le ganglion lymphatique. (Photo par le NCI / PHANIE / phanie / Phanie Sarl / Corbis.)

Cependant, le système de défense antioxydant intégré ne peut pas faire face au problème - et alors ils peuvent être aidés en mangeant un peu de préparation antioxydant.

Mais même les cellules cancéreuses, tant qu'ils ont déjà paru, le stress oxydatif ne sont pas nécessaires. Si le cancer est fortement détruit l'ADN, peu importe la façon maligne de la tumeur peut être, il est toujours va mourir - en fait, la masse de médicaments contre le cancer et a été exactement ce que fait une mutation dans l'ADN des cellules tumorales. Ensuite, il se trouve que les antioxydants jouent dans les mains de cancer, sauver ses gènes des dommages. Il est cette logique était dans le raisonnement de James Watson (rappelez-vous - l'un des auteurs du légendaire modèle d'ADN double brin), avec qui il a parlé publiquement en 2013, très embarrassant le grand public dans le visage de la science populaire et publications populaires simplement. Toutefois, les experts dans les mots de Watson était rien d'inattendu - quand le grand public est précipité aux oncologues pour les commentaires, ils ont haussé les épaules: ils disent, à propos de l'ambiguïté des agents antioxydants, nous avons longtemps été au courant. Un exemple: en 1994, en tant que résultat d'une étude à grande échelle, qui a impliqué plus de 29.000 hommes fumeurs, il a été constaté que le cancer plus susceptibles de se produire dans ceux qui ont pris les antioxydants pilules de bêta-carotène. En général, les avantages des antioxydants ont à plusieurs reprises essayé de tester dans les essais cliniques et dans les expériences sur les animaux, mais les résultats ne sont souvent pas les mêmes que prévu. Dans le même 2013 Le Journal de l'American Medical Association a publié un article qui a déclaré que la vitamine E, bêta-carotène et de fortes doses de vitamine A peuvent augmenter vos chances de mort prématurée, peu importe si vous êtes un sain ou malade maladie chronique -nibud.

Des travaux similaires sont progressivement accumulé une décente, mais ils ont été les résultats de l'analyse médicale et statistique, qui ne disent rien sur les mécanismes d'action des antioxydants négatifs. Cependant, la molécule de travail «mécaniste» ne tarde pas à venir: en 2014, des chercheurs de l'Université de Göteborg a rapporté sur les pages de Science Translational Medicine , des antioxydants, ce qui réduit le niveau de radicaux oxygène, transformant ainsi hors p53, dont la mission - de surveiller le niveau de la mutation dans une cellule. Si la cellule dans une dégénérescence maligne menace, p53 déclenche l'apoptose - cellulaire programme d'auto-destruction. L' an dernier, les mêmes auteurs ont fait une autre publication concernant le mélanome - la tumeur et ainsi est connu pour sa propension à métastaser, et des antioxydants, comme il est apparu, de plus en améliorer l'apparence des métastases de mélanome.

Le nouvel article paru récemment dans Science Translational Medicine , nous parlons de plusieurs types de tumeurs. Huntin Zheng (Hongting Zheng) et ses collègues de la troisième université médicale militaire à Chongqing ont analysé l'effet sur les cellules cancéreuses de plusieurs médicaments anti-diabétiques, y compris les analogues de l'insuline et la metformine certains célèbre. Ces médicaments ont en commun est qu'ils contenaient des inhibiteurs enzymatiques de la dipeptidyl peptidase de type 4 (le PID-4) l'acide et l'alpha-lipoïque. Et peptidase de dipeptidyl inhibiteurs, et l'acide alpha-lipoevaaya réduire la glycémie et aident à surmonter l'insensibilité à l'insuline (le deuxième type de diabète le principal symptôme).

On a constaté que les antidiabétiques ont stimulé la migration et l'invasion du nouveau tissu de cellules métastatiques de mélanome descendues et les tumeurs du poumon, du côlon, du sein, de l'ovaire et du foie. Comme les auteurs mettent l'accent sur le travail, la division cellulaire est pas accélérée, à savoir que les médicaments ont accéléré la propagation du cancer, mais pas sa hauteur (à partir de laquelle, cependant, ne permet pas). La plupart des expériences ont été menées in vitro en culture cellulaire, mais pas avec cette tumeur in vivo, mais dans le cas du foie et le cancer du côlon des souris transplantées, puis a observé comment les cellules tumorales par l'action d'une dispersion actif antidiabétique dans les tissus sains.

Mais où les antioxydants? Tout d'abord, l'acide alpha-lipoïque est un antioxydant lui-même, d'autre part, d'autres expériences ont montré que les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase réduisent aussi le niveau de stress oxydatif dans les cellules cancéreuses. Et, surtout, ont été associés à des métastases est l'effet antioxydant de la drogue: si les cellules tumorales ont augmenté le stress oxydatif précisément, ils ont cessé de migrer activement à partir de la tumeur primaire, en dépit de la présence de substances antidiabétiques ayant des propriétés antioxydantes.

Les chercheurs ont essayé de creuser plus profond, et enfin est venu à un facteur de transcription appelé NRF2. Facteur de transcription appelées protéines spécifiques qui se lient à certaines séquences dans l'ADN, augmentant ou réduisant la transcription - la synthèse de copies d'ARN du gène désiré. Il est par des facteurs de transcription prend la part du lion des signaux de régulation qui contrôlent l'activité génétique. Il est apparu que tous les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase prises pour l'expérience, activé facteur NRF2, et que son activation induit des cellules cancéreuses à la réinstallation - lorsque NRF2 déconnecté artificiellement, métastase tumorale est tombé, et ses cellules apparaissent moins de protéines nécessaires pour Voyage. Autrement dit, le résultat est un tel système: les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase contenus dans les médicaments pour le diabète, en raison de son effet antioxydant, agissant sur le NRF2 facteur de transcription, et lui, à son tour, "se réveille" gènes métastatiques. Un autre composant de médicament, l'acide alpha-lipoïque, les chercheurs ont dit, fonctionne de la même façon.

Il est intéressant de noter que sur les NRF2 était conscient que son activité est accrue sous l'influence des protéines oncogènes, et qu'il avait besoin des cellules cancéreuses pour étancher le stress oxydatif - qui est, de toute évidence, NRF2 active non seulement les gènes «migration», et antioxydant.

Il convient de souligner que ces médicaments qui stimulent les processus métastatiques ne provoquent pas le cancer. Ici , nous pouvons rappeler le travail des chercheurs de l' Université McGill, publié en 2012 dans Cancer Prevention Research article dans lequel ils ont dit que la metformine anti-diabétique empêche les tumeurs - et il les empêche car cela réduit le stress oxydatif. Autrement dit, jusqu'à ce qu'il n'y a pas de cancer, antioxydant fait bien à lui, et il était pas, mais ce sont seulement les cellules cancéreuses apparaissent, l'effet est inversé.

Quoi qu'il en soit, étant donné que le diabète et les tumeurs malignes accompagnent souvent les uns des autres, il y a un problème, comment choisir la bonne thérapie. Ici, bien sûr, plus de recherche est nécessaire, y compris clinique, ce serait apprécié, car les effets nocifs de ces médicaments dépend de la dose - peut, ici et les problèmes ne sont pas présents, si elle se révèle que les propriétés antidiabétiques des médicaments apparaissent à des doses plus faibles que la capacité de pousser une tumeur à métastase.

Via the-scientist.com