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Les super-anticorps ont presque vaincu le VIH

Les anticorps humains à large spectre contre le VIH réduisent la concentration du virus dans le sang à un niveau indiscernable. Un tel effet que la science observe pour la première fois - vrai, jusqu'à présent seulement dans les expériences sur les singes.

Chez les patients atteints du SIDA, il n'y a qu'un espoir: la thérapie antirétrovirale, basée sur des médicaments qui empêchent la reproduction du VIH. Le génome de ce virus est enregistré dans l'ARN, donc après son entrée dans la cellule, il utilise une enzyme transcriptase inverse pour faire une copie d'ADN sur le modèle de son propre ARN. Ensuite, avec cet ADN, les propres protéines de la cellule commencent à marquer l'ARN viral. Si, par exemple, le travail de la transcriptase inverse d'un virus est supprimé, il ne sera pas capable de se reproduire.

Mais même les cocktails de médicaments antirétroviraux aident à transférer la maladie de la phase aiguë à la phase chronique. Une telle thérapie ne peut rien faire avec un virus qui nage dans le sang ou est dans une cage dans un état dormant. Par conséquent, les chercheurs cherchent un moyen de se débarrasser du virus lui-même, et non seulement de supprimer sa capacité à se reproduire. (En passant, la thérapie anti-VIH classique vous permet théoriquement de vous débarrasser du virus, mais seulement dans des conditions spéciales, et de tels cas, hélas, sont rares.)

ВИЧ и человеческий лимфоцит (фото Callista Images)
VIH et lymphocytes humains (photo Callista Images)


Quand il s'agit d'interdire complètement le VIH, tout le monde s'accorde à dire qu'il vaut mieux ne pas trouver d'anticorps ici. D'une part, tout est simple ici: il suffit de trouver des immunoglobulines qui reconnaissent la protéine de l'enveloppe virale, communiquent avec elle et signalent aux cellules immunitaires tueuses que ce complexe doit être détruit. Le problème, cependant, est que le VIH a une variabilité énorme, et les anticorps ne capturent généralement qu'une certaine fraction de particules virales, parce que la même protéine est dotée d'un certain nombre de différences, à cause desquelles les anticorps ne la voient pas.

Cependant, notre immunité est encore capable de faire face à une telle variété du virus, créant des anticorps d'un large spectre d'action. Le fait que l'immunité puisse produire des immunoglobulines qui reconnaissent plus de 90% des variétés du VIH, les scientifiques ont découvert en 2010, et cette découverte, bien sûr, a donné à tous l'espoir que le sida est sur le point de tomber. Mais au fil du temps il est devenu clair que de tels anticorps sont rares et après une période de temps considérable, seulement en réponse à une infection réelle - c'est-à-dire, provoquer leur synthèse avec un vaccin du pathogène tué ne fonctionnera pas.

Néanmoins, les scientifiques ont continué à travailler avec des anticorps similaires. Et il n'y a pas si longtemps, il était possible de détecter des anticorps universels qui apparaissent beaucoup plus tôt et semblent plus simples que ceux qui ont été observés auparavant - c'est-à-dire vrai, et leur universalité était plus faible. Mais est-il nécessaire de forcer l'immunité elle-même à produire de tels anticorps? Comme le montrent les expériences de deux groupes de recherche - du centre médical de la diaconesse Beth Israel et de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (États-Unis) - les immunoglobulines à large spectre qui sont simplement injectées dans le sang abaissent le taux de VIH.

ВИЧ между эпителиальной клеткой (снизу) и лимфоцитом (сверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).
Le VIH entre la cellule épithéliale (d'en bas) et le lymphocyte (d'en haut) (photo Visual Unlimited / Corbis).


Il est à noter que les groupes de Dan Barouch et Malcolm Martin ont expérimenté des singes: le rhésus était infecté par un VIH hybride singe-humain qui se multipliait chez les macaques, mais ressemblait à un virus humain. L'arme contre elle était des anticorps d'un large spectre d'action, reçus de patients atteints du SIDA.

Dan Baruch et ses collègues ont utilisé un cocktail de trois types d'anticorps, et, selon les chercheurs de Nature, en moins d'une semaine le niveau du virus est tombé tellement qu'il ne pouvait pas être détecté! Un résultat similaire a été observé lorsqu'une seule espèce a été utilisée à la place d'un mélange d'immunoglobulines. Après que la teneur de ces anticorps dans le sang a commencé à diminuer, la concentration du virus a à nouveau augmenté, mais chez certains singes, elle est restée indistinctement faible même sans l'introduction de portions supplémentaires d'anticorps.

Dans un autre travail réalisé par Malcolm Martin et ses collègues (et publié dans le même journal), c'est à peu près la même chose, seulement ici les chercheurs ont utilisé différentes versions d'anticorps contre le VIH. Encore une fois, la concentration du virus est tombée dans les macaques dans les sept jours à un niveau indiscernable (encore: indiscernable!) Et est restée ainsi pendant 56 jours, jusqu'à ce que les anticorps eux-mêmes ont commencé à disparaître. De plus tout dépendait de combien le virus était initialement dans les singes: si pas assez, alors après la disparition des anticorps le virus restait sous le contrôle de sa propre immunité des animaux, s'il était beaucoup, alors le niveau a commencé à croître.

Dans ce cas, comme le soulignent les chercheurs, le virus a disparu du sang et des autres tissus, et il ne semblait pas résistant aux anticorps introduits. (Cependant, il y avait une exception: quand dans la deuxième étude seulement un anticorps a été administré, et le macaque a été testé avec une expérience de cohabitation de 3 ans avec le virus, il avait une souche virale stable.)

Dans les deux cas, les scientifiques n'ont pas traité le virus trop longtemps avec des anticorps humains, car ils craignaient que le système immunitaire des singes commence à ressentir les protéines immunitaires étrangères, et c'est peut-être la raison pour laquelle le virus a été restauré. Autrement dit, il n'est pas encore clair si cet effet peut être fait "long jeu". Tout cela ne sera révélé qu'après des essais cliniques; Quant aux résultats décrits ci-dessus, il est possible de comprendre l'enthousiasme des chercheurs: pour la première fois dans l'organisme vivant, le taux de virémie pourrait être tellement réduit (hélas, les expériences antérieures sur les humains et les souris avaient des résultats très inexpressifs).

Quelle est la prochaine? Le coût des anticorps est beaucoup plus élevé que celui des médicaments antirétroviraux, et il est plus difficile de les traiter. Mais les auteurs des études pensent que de tels anticorps devraient être combinés avec des médicaments anti-VIH conventionnels: cela réduira le coût du traitement et, très probablement, augmentera son efficacité - si des anticorps sont également ajoutés avec des substances qui empêchent le virus de se multiplier dans la cellule.

Préparé à partir de matériaux Institut national des allergies et des maladies infectieuses et Centre médical diaconesse Beth Israël .