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Fédération de Russie Patent RU2145226

La méthode de sélection pharmacologique des ulcères duodénaux

La méthode de sélection pharmacologique des ulcères duodénaux

Nom de l'inventeur:. Aliyev IM; Briskin BS. Vertkin AL. Polonsky, AK. Kornienko AA. Nazarov OV
Le nom du titulaire du brevet: Ismail Mamedovich Aliev; Briskin Benuan Semenovich; Vertkin Arkady L .; Alexander Polonsky Kupriyanovich; Kornienko Alexander A.
Adresse pour la correspondance: 109387, Moscou, ul.Krasnodonskaya, 2, bâtiment 1, kv.208, Aliyev IM
Date de début du brevet: 07.10.1998

L'invention concerne la médecine et est utilisé pour sélectionner la pharmacothérapie des ulcères duodénaux. Le médicament est prescrit en raison de la sécrétion gastrique. En outre, définir la microcirculation dans la zone de piloroduodenalnoy muqueuse endoscopique en utilisant Doppler. En présence d'une sécrétion accrue et une diminution de la microcirculation nommer aktovegin et d'autres H2-bloquants de récepteurs de l'histamine chez les patients jusqu'à 50 ans et chez les patients après 50 ans plus oméprazole. Dans la sécrétion normale et une diminution de la microcirculation nommer un aktovegin. Dans la sécrétion normale et microcirculation intacte prescrire des médicaments qui améliorent les processus de réparation. Le procédé permet le traitement à base d'éléments pathogènes dans le cours de la maladie avec une quantité minimale de médicaments.

DESCRIPTION DE L'INVENTION

L'invention concerne la médecine et est destiné à sélectionner les agents pharmacologiques dans le traitement des ulcères duodénaux.

Le traitement des patients atteints de la maladie d'ulcère gastro-duodénal est une tâche complexe. Malgré l'émergence de plus en plus des agents anti-ulcéreux, jusqu'à présent échoué à résoudre le problème du traitement des patients atteints d'ulcère gastro-duodénal et de réduire le nombre de sa récurrence. La variété des thérapies et des médicaments est due, d'une part, le désir d'influencer les facteurs étiologiques connus et la pathogenèse de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal, et d'autre part, le manque d'efficacité.

Jusqu'à présent préservé avis sur la nécessité d'une approche intégrée pour le traitement des patients présentant un ulcère peptique dans une tentative d'avoir un impact sur la pathogenèse de base de cette maladie et la correction des violations qui se produisent dans le corps. Cependant, tout l'approche la plus répandue pour le traitement de cette maladie avec la position de monothérapie. L'attribution d'un nombre minimal de médicaments, d'une part, d'éviter les effets secondaires de leur utilisation, d'autre part, l'utilisation d'un seul, mais médicament efficace affectant la pathogenèse de base de l'ulcère gastro-duodénal, comme le montrent les observations cliniques, permet d'obtenir le même, et parfois plus blanche résultats que l'utilisation de médicaments complexes.

L'une des sections les plus importantes dans le traitement anti-ulcéreux prennent des médicaments qui inhibent la fonction sécrétoire de l'estomac (Isakov VA et al. Nouveau dans le traitement de l'ulcère duodénal. Mat. IV du Congrès de gastro-entérologie. Moscou-Leningrad, 1990, vol. 1 All-Union, p. 219-220).

Le rôle de premier plan dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal en utilisant les outils ci-dessus prendre H2-bloquants des récepteurs de l'histamine (cimétidine, ranitidine, famotidine). Ces médicaments, la connexion avec l'histamine des récepteurs H2 dans les cellules pariétales gastriques, bloquant l'action de l'histamine, de réduire la sécrétion d'acide gastrique, inhibent la sécrétion basale et nocturne, mais la sécrétion également stimulée par l'apport alimentaire.

Procédé pour sélectionner un traitement médicamenteux des ulcères duodénaux en affectant des ressources en fonction de la sécrétion de la sécrétion est l'analogue le plus proche de notre méthode proposée (Loginov et al. Maladie de l'ulcère gastro-duodénal et Helicobacter pilori. Les nouveaux aspects de la thérapie pathogénique. M., 1993, pp. 142-150) . Cependant, la suppression de la fonction de formation d'acide de l'estomac à l'aide des médicaments antisécrétoires ne se traduit pas toujours chez les patients présentant un ulcère peptique des résultats souhaités. D'une part, cela pourrait être dû au fait qu'une augmentation de la production d'acide dans l'estomac ne peut pas toujours attribuée à des facteurs agressifs, et dans certains cas, cette condition peut être une des caractéristiques constitutionnelles.

De plus en plus d'attention est accordée à l'étude des propriétés de protection des muqueuses, qui jouent un rôle important dans le développement des lésions ulcéreuses, que les facteurs agressifs. Les propriétés agressives de suc gastrique jouent un rôle pathogénique dans l'ulcère duodénal seulement 50% des cas (Boger MM Ulcère peptique. Novosibirsk, 1986, p. 257). Les propriétés de barrière de la muqueuse causée non seulement directement la couche épithéliale, et présente un système complexe qui comprend une couche superficielle de mucus, la surface des cellules épithéliales des muqueuses, le système circulatoire. Ce dernier point est particulièrement important. Les états d'étude dans l'expérience de la microcirculation régionale montre qu'il est étroitement lié à la structure et la fonction de la zone gastro-duodénal, et par conséquent, la pathogenèse et la cicatrisation des ulcères. L'écoulement du sang dans la muqueuse, contrôlée par des changements neurohumoraux sous l'influence des facteurs locaux et métaboliques tels que les Prostaglandines, les leucotriènes et d'autres médiateurs endogènes du métabolisme des muqueuses. Formé dans le facteur de relaxation endothélium induit une vasoconstriction ou qui détermine l'écoulement dans la zone gastro-duodénale. Il montre le lien étroit entre la violation de la circulation dans la muqueuse gastrique et la présence d'une forte acidité dans la pathogenèse des ulcères alcooliques expérimentaux. Circulation ainsi évaluée par spectrophotométrie (Sato N. et al "flux sanguin gastrique dans les maladies ulcéreuses" Scand J Gastroenterol -... Suppl, 1995, 208, 14-20). Utilisez et pour évaluer la muqueuse gastrique du flux sanguin débitmétrie laser Doppler (Fallone CA profects nicotiniques topiques rat muqueuse gastrique aganist dommages ASA-induite. Dig. -Dis. -Sci, 1995, 40,5, 936-942). De nombreux facteurs expérimentaux suggèrent que la diminution du débit sanguin est l'un des facteurs les plus importants dans la pathogenèse de l'ulcération de la muqueuse.

Dans le cadre clinique pour sélectionner la pharmacothérapie pathogénique due à un ulcère duodénal, il est nécessaire de disposer d'informations fiables sur l'état de la microcirculation muqueuse gastro-duodénale en combinaison avec les données de la sécrétion gastrique.

Le résultat technique de la méthode proposée est l'utilisation de pathogénique pharmacothérapie basée, permettant d'obtenir la guérison des plaies dans les conditions d'utilisation de petites quantités de drogues. Le résultat technique est obtenu par les définitions combinées de la sécrétion gastrique et de la nature de la muqueuse gastrique à l'aide de la microcirculation au laser Doppler débitmétrie endoscopique et la sélection d'une combinaison de différents médicaments avec les données reçues.

Pour étudier la microcirculation gastrique indices de la microcirculation muqueuse déterminée zone pylori-duodénale utilisant laser Doppler débitmétrie (LDF) en utilisant un appareil domestique LAK-01. A été enregistré et calculé les indicateurs suivants: la moyenne arithmétique (H), écart-type (SD), coefficient de variation (KV), la fréquence des vasomotions (CHV), vasomotions amplitude (AV), le ton et l'efficacité de la microvascularisation (MDP) vasculaire. L'étude a été réalisée par l'intermédiaire d'un guide de lumière réalisé par le gastroscope.

Le processus est le suivant. Le patient a été évalué par des techniques classiques de la sécrétion gastrique. Lors de la réalisation d'une gastroscopie à travers la lumière d'évaluer l'état de la microcirculation par laser Doppler débitmétrie. Sur la base des paramètres évalués microcirculation réduite ou altérée, en comparaison avec les indicateurs liés à l'âge normaux correspondants. Lors du choix de la pharmacothérapie et de prendre en compte l'état des sécrétions et la microcirculation. Sélection des caractéristiques pharmacologiques appropriées détermine via les deux états. Comme le montrent les essais cliniques, il n'y a pas de relation directe entre l'Etat et la sécrétion de l'état de la microcirculation lorsque les ulcères pylori-duodénaux. Ainsi, l'augmentation de la sécrétion peut être accompagnée d'une diminution de la microcirculation ou inchangée; sécrétion normale peut être accompagnée d'une réduction de la microcirculation; et la sécrétion de la microcirculation normale et peut avoir lieu en présence d'ulcères.

Dans le cas contraire augmentation de la sécrétion et la microcirculation réduite, désigner aktovegin comme un moyen d'améliorer la microcirculation, un médicament du groupe H2-bloquants des récepteurs de l'histamine chez les patients de 50 ans et oméprazole - après 50 (nos études ont montré l'efficacité de ces médicaments, en fonction de l'âge patients).

Pour déterminer la sécrétion normale et une diminution de la microcirculation - ne nommer que aktovegin et la sécrétion de la microcirculation normale et intacte - médicaments qui améliorent les processus de réparation, par exemple Methyluracilum.

Pendant le traitement par gastroscopie répétées et duodénoscopie endoscopique pour déterminer le statut de la microcirculation possible d'effectuer le traitement approprié de la correction en fonction de la condition de la microcirculation et la sécrétion.

Exemple 1. Patient N., 42 ans, hospitalisé dans le département de gastro-entérologie avec un diagnostic de l'ulcère duodénal. Il souffre de la maladie dans les 5 ans à partir du printemps et en automne exacerbation. Les patients ont été examinés dans le département. Lors de la spectroscopie EHD sur la paroi avant de l'ulcère duodénal a été révélé à 0,6 cm de diamètre avec un arbre inflammatoire, la déformation du bulbe. Quand des rayons X a confirmé le diagnostic de l'estomac. Lors de l'étude de l'estomac et du duodénum microcirculation trouvées microcirculation dans le corps et dans le fond amélioré antrale de l'estomac et le pylore réduite et des lésions ischémiques déterminées dans le duodénum.

Dans l'étude de détermination de l'acidité gastrometrii révélé: hyperacidité prononcée.

Le patient est prévu bloqueurs des récepteurs H2-histamine (ranitidine 150 mg x 2 fois par jour) et aktovegin 2.0 x 2 fois par jour par voie intramusculaire. Trois jours après le début du traitement de l'état de la douleur abdominale diminuée améliorée. Sept jours après le début du traitement est marqué amélioration de la microcirculation dans l'antre du pylore de l'estomac et a disparu zone d'ischémie dans le duodénum et dans le domaine des indicateurs de corps et fundus microcirculation ont été normalisées. Ulcère a diminué presque deux fois (0,3 cm) de taille. 12 jours après le début du traitement de l'ulcère guéri, les indicateurs normalisés de la microcirculation dans le corps, en bas, et de l'antre pylorique de l'estomac. Cependant, il reste un léger recul de la microcirculation dans le duodénum.

Conditions de séjour à l'hôpital était de 14 jours-lits, alors que dans le groupe témoin, qui ont été traités par des méthodes traditionnelles - 21 jours d'hospitalisation.

Exemple 2. Patient A., 28 ans, a été admis d'urgence pour le service de chirurgie avec une douleur intense dans l'abdomen supérieur. Pour effectuer le diagnostic différentiel entre pancréatite aiguë et l'ulcère duodénal. Ulcéreuse et de l'histoire gastritichesky est manquant. Les antispasmodiques de traitement des douleurs abdominales ont diminué, et les patients ont été examinés. Lorsque les ultrasons de la pathologie structurale abdomen du foie, du rein, du pancréas, de la vésicule biliaire n'a pas été révélée. Dans EHD ulcères de spectroscopie trouvé à la paroi arrière du duodénum à 0,5 cm de diamètre, recouvert de zone de déformation modérément sévère fibrine pilorobulvarnoy. Lorsque les rayons X ont confirmé le diagnostic de l'estomac. Lors de l'étude de la microcirculation a révélé que, dans la microcirculation gastrique pylore nettement diminué et dans la antrale légèrement réduite, et dans les ulcères duodénaux, surtout à l'arrière, des lésions ischémiques déterminés sur une grande surface, en dépit de la petite taille de l'ulcère.

Dans la zone du corps et les indices fundus de la microcirculation légèrement augmenté. Dans l'étude a révélé l'acidité - état normatsidnoe. Le traitement aktoveginom 4,0 à 200,0 ml de solution saline par voie intraveineuse.

Sept jours après le début du traitement, le patient aucune plainte. Indicateurs de la microcirculation dans le duodénum ont augmenté par rapport à la valeur initiale de près de 2,5 fois, pas de poches d'ischémie. Normaliser les processus microcirculation dans la zone du corps et du fond de l'oeil. Ulcère ancienne taille, mais il n'y a pas l'arbre inflammatoire, avec le bord va granulation en direct. 14 jours après le début du traitement de l'ulcère guéri, les indicateurs de la microcirculation ont été normalisées dans toutes les parties de l'estomac et du duodénum. Durée du séjour à l'hôpital était de 16 jours-lits, près de 1,5 fois moins que dans le groupe des patients de contrôle.

Exemple 3. Patient AK, 35 ans, est entré dans le département de gastroentérologie avec un diagnostic de l'ulcère duodénal. Gastritichesky et de l'histoire de l'ulcère est manquant. Les patients ont été examinés dans le département. Lors de la spectroscopie EHD sur la paroi avant du duodénum, ​​juste derrière le contrôleur d'accès, il y a un ulcère de 1,0 cm de diamètre, recouvert de fibrine. Lorsque les rayons X ont confirmé le diagnostic de l'estomac. Lorsque Ph mètres - état normatsidnoe. Dans l'étude de la microcirculation de l'estomac et du duodénum a montré que les indicateurs de la microcirculation dans la plage normale. Le metiluratsilom de traitement (pour accélérer le processus de réparation), la thérapie de la vitamine. Le traitement de l'état du patient améliorée. Répétée spectroscopie EHD sept jours ulcère a diminué en taille jusqu'à 0,4-0,5 cm, l'arbre inflammatoire est manquant, le bord va granulation en direct. Indicateurs microcirculation estomac et du duodénum dans la plage normale. Après 12 jours à l'ulcère de spectroscopie EHD cicatrisées, les indicateurs de la microcirculation et la sécrétion de la normale. Le patient était dans un lit d'hôpital 14 jours.

La méthode proposée pour la sélection de la thérapie médicamenteuse dans le traitement des ulcères duodénaux permet différenciée fondée sur les caractéristiques pathogéniques de la maladie chez un patient particulier d'effectuer un traitement en utilisant un nombre minimum de produits dans un temps plus court et avec moins de complications. L'utilisation d'endoscopie laser Doppler débitmétrie offre la possibilité de passer une estimation fiable de la microcirculation dans la zone endommagée en combinaison avec les données de la sécrétion gastrique faire un choix d'un ou d'une autre approche pour le traitement thérapeutique des ulcères duodénaux.

REVENDICATIONS

La méthode de choix pharmacothérapie des ulcères duodénaux, comprenant l'administration des préparations en vue de la sécrétion gastrique, caractérisé par le fait que définir davantage la microcirculation dans la zone de piloroduodenalnoy muqueuse en utilisant endoscopique débitmétrie laser à effet Doppler et en présence d'une sécrétion accrue et une réduction de la microcirculation prescrit aktovegin chez des patients allant jusqu'à 50 ans - H2-bloquants des récepteurs de l'histamine, chez les patients après 50 ans - oméprazole à la sécrétion normale et une diminution de la microcirculation - aktovegin, avec une sécrétion normale et microcirculation constante - médicaments qui améliorent les processus de réparation.

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Date de publication 29.03.2007gg