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Fédération de Russie Patent RU2252777

PROCEDE DE TRAITEMENT HELIKOBAKTERASSOTSIIROVANNOY CHRONIQUE ulcère duodénal

MÉTHODE DE TRAITEMENT HELIKOBAKTERASSOTSIIROVANNOY
ulcère duodénal chronique

Nom de l'inventeur: VB Kuzin (RU); Douguine V. (RU); Kovalev IE (RU); Artifexova AA (RU); Razgulina NS (RU); Yakovlev MG
Le nom du titulaire du brevet: Nizhny Novgorod State Medical Academy
Adresse pour la correspondance: 603005, Nizhny Novgorod, ul. Alekseevskaya 1 NSMA, pat.pov. I.N.Balishinoy
Date de début du brevet: 21.07.2003

L'invention concerne la médecine, de la gastro-entérologie et peut être utilisé pour le traitement des ulcères duodénaux chroniques helikobakterassotsiirovannoy. Dans la thérapie d'éradication traditionnelle comprennent en outre likopid, à une dose de 10 mg par voie orale 1 fois par jour avant le petit déjeuner pendant 10 jours. Cette invention empêche le passage des micro-organismes sous une forme inactive, accélère la récupération de la couche muqueuse gastro-duodénale épithéliale, fournit une éradication complète des micro-organismes, qui à son tour contribue à la prévention de l'aggravation de la maladie et les fonctions de l'estomac et du duodénum 12 restaurer.

DESCRIPTION DE L'INVENTION

L'invention concerne la médecine, notamment pour le traitement (gastroentérologie), et peut être utilisé pour améliorer l'efficacité du traitement de l' ulcère gastro - duodénal associé à Helicobacter.

Au cours des dernières années, a créé le rôle de premier plan de la bactérie Helicobacter pylori (HP) dans l'étiologie et la pathogenèse de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal. Cela a permis notamment la maladie de l'ulcère peptique aux maladies infectieuses. Par conséquent, l'une des tâches pharmaceutiques les plus importantes a été la recherche visant à trouver des agents pharmacologiques, et leurs combinaisons, sont capables de provoquer l'éradication, à savoir la destruction de l'agent pathogène, éliminant ainsi les causes étiologiques de la maladie, comme l'ulcère gastro-duodénal sans l'éradication reste une "souffrance récurrente chronique» (Keller JJ et al., 1996). Lors de la thérapie réussie de H. pylori ulcères de cicatrice plus vite et mieux que le traitement anti-ulcéreux traditionnelle. Dans ce cas, le traitement de H. pylori est tout aussi efficace dans les lésions de l'estomac et du duodénum (Habu Y., Mizuno S., Hirano S. et al., 1998).

La base du traitement, selon une approche rationnelle pharmacodynamiques maladies HP-associés (gastrite chronique et la maladie d'ulcère gastro-duodénal), pris trois et quatre programmes d'éradication des composants. Les médicaments de base sont des inhibiteurs de «pompe à protons» et / ou citrate de bismuth colloïdal en combinaison avec différents agents antimicrobiens présentant une activité contre HP ( "Traité de Maastricht", 2000). Cependant, au cours de la thérapie d'éradication au cours des dernières années a révélé de sérieux problèmes avec la croissance des souches HP résistantes aux antibiotiques.

En raison du fait qu'en raison de la récurrence de la maladie d'agents pharmacologiques sont utilisés de manière répétée, il existe le risque du développement d'une résistance à leur HP. (Ivanikov IO, 1998, 1999; Kudryavtseva LV, Isakov VA, 1999; PL Shcherbakov, 1999).

Des souches résistantes de HP éradication plus difficile à pharmacologique et de réduire l'efficacité des régimes de traitement modernes de 30-50%, ce qui rend leur utilisation rentable (Ivanikov IO, 1999).

Une place particulière parmi les facteurs de risque pour les maladies chroniques du système digestif est donné la suppression des défenses immunitaires comme un échec de la capacité d'adaptation, contre laquelle il y a une diminution de la résistance de l'organisme à des facteurs exogènes et endogènes (Yu.S.Malov 1990 Yu.E.Veltischev 1991 pb .Pinegin 2000 T.D.Zvyagintseva 2002).

Le problème de l'étude de l'efficacité des immunomodulateurs dans le traitement de maladies associées à HP invasion est actuellement très pertinente et fournit une base pour la recherche de nouveaux moyens efficaces HP éradication (AV Kononov, 1997, 1998).

schémas thérapeutiques connus sont variées et sont basées sur la campagne empirique pour développer le traitement optimal de la maladie.

Il décrit l'utilisation de kvadroskhemy amoxicilline - bismuth le subcitrate colloïdal - métronidazole - oméprazole (Actes du Colloque international "Le diagnostic et le traitement des maladies associées à Helicobacter pylori" thérapie Opportunités Helicobacter dans le traitement des maladies gastro-inflammatoires et érosives et ulcéreuses, mais aussi la prévention des changements de tumeur dans l'estomac. Pediatrics, №2 2002 N.B.Kovaleva et al. Dans ce schéma, une combinaison de l'amoxicilline antibiotique, un agent gastroprotective et anti-bactérienne du citrate de bismuth colloïdal, métronidazole antimicrobienne et agents antisécrétoires, un inhibiteur de la pompe à protons oméprazole. Bien que l'éradication très efficace dudit régime traitement présente plusieurs inconvénients: le développement d'une résistance marquée métronidazole HP, il diminue l'élimination, par ailleurs, les patients ne sont pas compensés sur le fond de l'immunodéficience infection secondaire et la thérapie antibiotique, qui ne sont pas observés dans le circuit avec et sans immunomodulateur métronidazole.

Développé par l'utilisation de la thérapie d'ozone, l'utilisation de faibles doses d'ozone pour l'éradication de HP dans le traitement de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal (de p.RF №2098099), dans ce cas, et il n'y a pas de correction du déficit immunitaire dans les systèmes de l'immunité locale et générale.

Pour le prototype de la présente invention est sélectionné méthode connue pour le traitement des ulcères duodénaux chroniques Helicobacter associées par un traitement médicamenteux comprenant: citrate de bismuth colloïdal - 240 mg 2 fois par jour 30 minutes avant le repas (petit déjeuner et dîner) pendant 10 jours; oméprazole - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline - 1000 mg 2 fois par jour, après un repas (à 8.00 et 19.00, respectivement) pendant 7 jours; furazolidone - 200 mg 2 fois par jour, après les repas (petit déjeuner et dîner) pendant 7 jours. prototype de la méthode décrite dans l'article «L'évaluation de l'efficacité des programmes d'éradication HP" oméprazole, de-nol, flemoksin, furazolidone "chez les patients présentant un ulcère duodénal," Actes du III Symposium international "Diagnostic et traitement des maladies associées à HP №2, Volume 10, 2000 , S.41-42. De-nol -kolloidny citrate de bismuth (nom international) flemoksin - amoxicilline (nom international): (noms commerciaux de médicaments sont donnés dans le titre de l'article.

Selon les auteurs de la nomination de bismuth colloïdal subtsitraat (De-Nol, un fabricant de "Yamanouchi Europ BV", Pays-Bas), ayant une action gastroprotective et anti-bactérienne - une dose de 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant un repas (petit déjeuner et dîner), en pendant 10 jours; oméprazole antisécrétoire (Omez fabricant "de la Labratories du Dr REDDY", Inde) - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline, un antibiotique à large spectre qui est résistant à la pénicillinase (Flemoxin Solutab fabricant "Yamanouchi Europ BV", Pays-Bas) - 1000 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner (à 8.00 et 19.00, respectivement) pendant 7 jours; furazolidone (médicament antibactérien) (fabriqué par JSC "médicaments Kursk végétales", Russie) - 200 mg 2 fois par jour après les repas (petit-déjeuner et le dîner), dans les 7 jours permet de parvenir à l'éradication dans 85% des cas. Les avantages de ce système est que selon elle la littérature minimum de résistance HP.

Toutefois, le résultat des effets thérapeutiques sur le schéma proposé ne convient pas à des développeurs de technologies, par conséquent, ne résout pas l'une des principales raisons, à savoir, l'immunodéficience secondaire, contribuant à la formation de résistance et de récidive de la maladie.

Par conséquent, les auteurs tâches éliminent l'immunodéficience dans la liaison de l'immunité humorale et cellulaire. À cette fin, nous avons proposé à la base de quatre régime "oméprazole - citrate de bismuth colloïdal - amoxicilline - furazolidone" utilisation supplémentaire immunomodulateur licopid. Dans cette étude, il a été découvert par hasard l'effet de immunomodulateur sur l'éradication et la restauration des paramètres morphologiques de la muqueuse gastro-duodénale.

Nouveau résultat technique de l'invention peut donc être formulé comme suit:

1. le gain d'éradication (comme on le verra ci-dessous, avec 73,7% dans l'art antérieur à 95, 5% dans le présent procédé)

2. réduire la probabilité d'une nouvelle maladie aiguë et d'augmenter la résistance aux antimicrobiens HP en éliminant les micro-organismes conditions de transition vers une forme inactive (comme on le verra ci-dessous, dans le présent procédé, contrairement à l'art antérieur, après le traitement, les patients ont été trouvés HP coccoïdes formes (prototype 10,5% trouvé)

3. Indicateurs de récupération plus rapide cover-fosse épithélium, divisions intercalaires épithéliales des glandes antrales (dans le présent procédé en quelques jours, le prototype -en quelques jours)

4. L'augmentation de l'efficacité clinique (après traitement selon le procédé précédent dans 85,4% des patients atteints de gastrite antrale non active, dans le groupe témoin - 52,5 %% des patients)

5. Une plus grande augmentation de l'activité du lysozyme salivaire (dans 95,2% des patients traités par rapport à 78,9% dans l'art antérieur)

De nouveaux résultats techniques obtenus par le fait que, dans le procédé proposé dans la thérapie médicale, comprenant:

- Citrate de bismuth colloïdal - 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant un repas (petit déjeuner et dîner) pendant 10 jours; - Oméprazole - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline - 1000 mg 2 fois par jour, après un repas (à 8.00 et 19.00, respectivement) pendant 7 jours; furazolidone - 200 mg 2 fois par jour, après les repas (petit déjeuner et dîner) pendant 7 jours, comprenant en outre likopid à 10 mg par voie orale une fois par jour 1 avant le petit déjeuner.

Ainsi, le régime de la présente méthode de traitement est: en combinaison avec kvadroskhema immunomodulateur: colloïdal citrate de bismuth - 240 mg 2 fois par jour 30 minutes avant le repas (petit déjeuner et dîner) pendant 10 jours; oméprazole - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline -Par 1000 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner (à 8.00 et 19.00, respectivement) pendant 7 jours; furazolidone - 200 mg 2 fois par jour après les repas (petit déjeuner et dîner), pendant 7 jours, et en plus de la "Quad" immunomodulateur -therapy likopid (fabricant: UAB "Peptek" à l'Institut de chimie bioorganique, Académie russe des sciences) à une dose de 10 1 mg par voie orale une fois par jour avant le petit déjeuner.

effets pharmacodynamiques licopid que la série immunomodulateurs ayant dans sa structure glycopeptide implique la normalisation de la fonction immunochimique du système d'homéostasie. Glycopeptides bactéries intestinales - régulateurs du système immunitaire. Ces bactéries endogènes protègent leur micro-organismes étrangers à partir des bactéries pathogènes (souvent) et des virus et augmenter la résistance non spécifique de l'organisme à divers facteurs. (I.E.Kovalev, N.V.Shipulina, 1996).

Likopid (Producteur: JSC "Peptek" à l'Institut de chimie bioorganique, Académie russe des sciences), poudre lyophilisée blanche. Solubilité: soluble dans l'eau et une solution physiologique (1 g / ml) pH: 1x10 ** à une concentration de 3 mol / l dans l'eau de pH = pK = 4,2 est 5,48 N-acétyl-1-4- glyukozoaminil acétylmuramyl-L-alanyl-D-izoglugamin (GMDP). Ce composé a été isolé à partir blastolizina médicament anti-cancéreux, ce qui est un hydrolysat de la paroi cellulaire des bactéries d'acide lactique Lactobacillus bulgaricus et le stimulateur naturel du système immunitaire humain. Chez l'homme en bonne santé la source PDMG est la flore intestinale normale. Avec PDMG effets liés immunostimulantes de l'origine bactérienne de produits.

Forme posologique: blanc comprimé rond non couché avec un poids total de 0,35 g contenant 0.01g PDMG et un poids total de 0,1 g, contenant 0,001 g PDMG. La dose de 0,1 g, est prescrit dans le régime choisi pour la correction de l'immunodéficience secondaire associée à des maladies chroniques de toute localisation selon l'indication du médicament, dans notre étude est un ulcère duodénal HP-associé. La nécessité d'une licopid dose strictement fixe de 10 mg en raison du fait que ce soit la dose habituelle pour la correction d'une immunodéficience secondaire.

L'étude a inclus des patients présentant un ulcère duodénal associé à HP, avec la localisation de l'ulcère dans le duodénum, ​​dans la phase aiguë de rechute avec H. pylori chronique gastrite antrale (Type B). groupes formés étaient semblables dans l'âge, le sexe, la durée de la maladie et de la comorbidité de la vésicule biliaire et du pancréas. Le test de licopid dans le schéma thérapeutique Helicobacter a été obtenu le consentement des sujets eux-mêmes et la résolution du Comité d'éthique de l'établissement de soins de santé où l'étude a été menée.

Selon le type de traitement , les patients ont été répartis comme suit:

Le groupe de contrôle (19 personnes) (prototype), on obtient le schéma "Quad": citrate de bismuth colloïdal (De Nol, un fabricant de "Yamanouchi Europ BV", Pays-Bas) - 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant un repas ( petit-déjeuner et le dîner) pendant 10 jours; oméprazole (OMEZ fabricant "Labratories Dr REDDY», Inde) - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline (Flemoxin Solutab fabricant "Yamanouchi Europ BV", Pays-Bas) - 1000 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner (à 8.00 et 19.00, respectivement) pendant 7 jours; furazolidone (producteur JSC "médicaments Kursk végétales", Russie) - 200 mg 2 fois par jour après les repas (petit déjeuner et dîner), pendant 7 jours.

Le principal groupe (21 personnes), reçoivent recevoir kvadroskhemu: citrate de bismuth colloïdal - 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant un repas (petit déjeuner et dîner) pendant 10 jours; oméprazole - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline - 1000 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner (à 8.00 et 19.00, respectivement) pendant 7 jours; furazolidone - 200 mg 2 fois par jour après les repas (petit déjeuner et dîner), pendant 7 jours, et en plus de la "Quad" immunomodulateur -therapy likopid (fabricant: UAB "Peptek" à l'Institut de chimie bioorganique, Académie russe des sciences) à une dose de 10 1 mg par voie orale une fois par jour avant le petit déjeuner, 30 min.

Les patients ont été examinés par le régime

1. Détermination de la ligne de base avant traitement - méthode endoscopique (de fibrogastroduodenoscopy) a été utilisé pour détecter les changements dans la muqueuse gastrique, caractéristique de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal (gastrite chronique HP-associé), mais aussi dans le but de prendre la visée muqueuse biopsie et fundus départements antraux pour études morphologiques.

La méthode morphologique a été utilisé pour déterminer la HP. Des biopsies fundiques (2), antre (2) sections, l'angle (1) de l'estomac ont été fixés dans du formol à 10%, réalisée par des alcools de force croissante, noyées dans de la paraffine. Cuit à Sannomiya sections microtome série 5-7 et de l'épaisseur et peint avec enquête sur les couleurs, vu dans le microscope optique "Biolam" avec une augmentation de l'objectif 40X, 90, un oculaire 15. Une série de sections ont été colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine, bleu alcian et le réactif de Schiff. HP détecté dans les frottis de la muqueuse gastrique tachée de Romanovsky. Dans l'analyse des changements structurels dans l'activité du compte, la gravité du processus et la nature des changements structurels dans la membrane muqueuse de l'estomac selon le Houston modifié la classification de Sydney système de gastrite. Pour ce faire, il utilise l'échelle visuelle analogique changements morphologiques de la muqueuse gastrique dans la gastrite chronique (par M. Dixon et al., 1996).

A helikobakterioza de diagnostic initial (au moment de l'admission des patients avec exacerbation aiguë de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal) a été utilisé essai ekpress "FastRead H.pylori" (fabricant CQI médicale Products Inc., Canada). Test rapide HP est un immuno-essai de criblage pour la détection d'anticorps contre HP dans le sérum, le plasma et le sang total. Le procédé implique une combinaison unique de protéine conjuguée à se lier spécifiquement des anticorps et de l'antigène adsorbé sur une phase solide. Lorsque l'échantillon d'essai passe à travers la membrane antitelofiksiruyuschy conjugué de protéine se lie à des anticorps dirigés contre l'échantillon HP. Le complexe ainsi formé de l'antigène en phase solide est fixé dans la zone de "Test" sur la plaque, formant des rayures rouges. Par conséquent, en l'absence d'anticorps spécifiques dans un échantillon d'essai dans la zone du groupe du platine "TEST" ne soit pas détecté. Lorsque davantage la migration de l'échantillon à travers la membrane dans la zone "CONTROL" apparaît bande rose, ce qui confirme la qualité du réactif.

néphélométrie a été utilisé pour déterminer l'activité du lysozyme - pour changer le degré de transmission de la lumière de la culture d'essai de suspension de bactéries Micrococcus ysodeicticus sous l'influence du liquide de l'échantillon par rapport à la lysozyme: indicateur de la suspension bactérienne d'origine. À partir de la culture microbienne quotidienne M.lysodeicticus suspension préparée dans un tampon phosphate. La suspension a été normalisée à Feke avec un filtre vert (longueur [540 nm) dans des cellules ayant une longueur de trajet optique de 3 mm. Pour déterminer l'activité de lysozyme a été versée dans une suspension microbienne du tube à essai et une salive tampon phosphate dilué ou suc gastrique. incubation d'une heure dans un incubateur à 37 ° C Après cela, mesurée à une longueur d'onde de FEC, le témoignage soustrait standard (transmission de la lumière% de la suspension d'origine). En règle générale, l'activité du lysozyme correspondant à 40% de la salive et le suc gastrique - 70%.

Procédé biologique moléculaire de réaction en chaîne par polymérase (PCR) a été utilisée pour identifier le matériel clinique (suc gastrique) des fragments spécifiques d'ADN génomique de H. pylori. Pour l'isolement de l'ADN à partir du suc gastrique a été préparé par centrifugation du surnageant. Après deux surnageant de lavage a été séché et remis en suspension à plusieurs reprises. Le surnageant contenant l'ADN purifié. Tubes à essai avec des réactifs préparés ont été placés dans des nids de chauffage ADN thermocycleur et présentaient le programme souhaité. Étant donné que le produit de PCR est un fragment d'ADN ayant une taille particulière, l'une des méthodes de détection disponibles est elekroforeticheskoe séparation du mélange réactionnel dans un gel de pulvérisation. Gelfotografiruetsya sur le film Mikrat -300 (Photo 250, Photo 125) à travers un filtre rouge. Les échantillons positifs doivent contenir une bande située sur le même niveau que la bande de contrôle positif. bandes d'échantillons négatifs ne doivent pas contenir, sauf pour ceux qui sont formés et positionnés en dessous des amorces fragment spécifique.

Évaluation du statut immunologique comprend la détermination de la quantité totale des sous-populations de lymphocytes T et B, des lymphocytes T, des niveaux d'immunoglobuline A, F, G.

Détermination de l'immunité cellulaire (CD3 +, CD4 +, CD8 + lymphocytes) a été réalisée en utilisant un ensemble de la production d'anticorps monoclonal Nizhny Institut de recherche Novgorod d'épidémiologie et de microbiologie, Ministère de la Santé de la Fédération de Russie sur le microscope à fluorescence "Leitz" (Allemagne). La détermination quantitative de l'immunité humorale (immunoglobuline A, M, G) porté par immunodiffusion radiale selon Mancini avec des sérums monospécifiques contre IgA, IgM, IgG production Nizhny Novgorod Institut de recherche d'épidémiologie et de microbiologie, Ministère de la Santé de la Fédération de Russie. Le principe est basé sur la mesure de l'anneau de précipitation formé en introduisant dans le puits de l'agar de sérum, dans lequel l'antisérum monospécifique de pré-dispersée. Le diamètre des prepitsitatsii cycliques directement proportionnelle à la concentration de l'immunoglobuline d'essai.

2. Suivi examen après 6 semaines de la fin de la thérapie Helicobacter (méthode endoscopique, méthode morphologique avec HP défini la méthode de biologie moléculaire avec des fragments d'ADN spécifiques de détermination HP, une méthode immunologique, la méthode néphélométrique avec la détermination de lysozyme dans la salive et gastriques portions de jus de jeûne).

RÉSULTATS ET DISCUSSION

1 est une image morphologique Helicobacter gastrite antrale actif, l'infiltration marquée des neutrophiles, les cellules plasmatiques, métaplasie, veinules expansées, l'hémorragie, l'imposition de mucus dans la lumière des stands et sur la surface apicale de l'épithélium de surface détectée Helicobacter pylori. échantillon de biopsie prise avant le traitement. Ces changements sont caractéristiques de toutes les biopsies étudiées.

La figure 2 est une image morphologique de la surface de la gastrite antrale. zones de métaplasie trouvés, l'infiltration. échantillon de biopsie prélevé après 6 semaines après l'éradication de la kvadroskhemy. Ces changements de caractériser des échantillons de biopsies du groupe de patients traités uniquement kvadroskhemu.

La figure 3 montre le motif morphologique d'inactivité antrale gastrite. Détecte une diminution de l'infiltration de la sous-muqueuse et la lamina propria, l'activation locale du système immunitaire, qui se traduit par l'apparition de follicules lymphoïdes avec des centres de lumière. Ces changements sont typiques pour le groupe de patients traités par likopid.

Exemple 1 (illustre le procédé de l' invention)

Un extrait du patient antécédents médicaux Kabanov IV 37 ans (groupe d'étude), le numéro de l'histoire médicale 2484.

Sick Kabanov IV 37 ans, était à l'hôpital avec le 15.10.2000 sur 30.10.2000, a été admis avec le diagnostic de l'ulcère gastro-duodénal avec la localisation des ulcères dans le duodénum, ​​le diagnostic est fait au cours EGD dans un cadre ambulatoire (examiné 12.10.2000). histoire de cas dynamique: lorsque vous recevez des plaintes de douleurs spontanées dans le quadrant supérieur gauche, douleur épigastrique, éructations air, ballonnements, grondant chaise instable up, la douleur de palpage dans le épigastriques. A l'examen: cytologie frottis empreinte a été révélé le HP (analyse du 17/10/00), le diagnostic cytologique a été confirmée par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'échantillon de suc gastrique, prise lors d'une nouvelle EGD (analyse du 17.10.2000), les deux ont été pris des biopsies muqueuses membrane de l'estomac sur l'étude morphologique, a été identifié morphologiquement: gastrite Helicobacter associé actif dans la phase aiguë (sur le modèle de la conclusion de la biopsie 17.10.2000) - infiltration marquée des neutrophiles, les cellules plasmatiques, métaplasie, veinules expansées, l'hémorragie, l'imposition de mucus dans la lumière des stands et sur la la surface apicale de l'épithélium de revêtement est détecté par Helicobacter pylori. conclusion Morphologique: active gastrite diffuse antrale associée à HP.

- Dans le même temps, le patient avait pris un échantillon de sang sur immunogramme (analyse de 16.10.2000), dans l'enquête a identifié un déficit immunitaire secondaire dans la cellule (CD3: c 23,1% CD4: 23,5%; CD8: 20,45%) et les systèmes humorale immunité [IgA: 1,31 g / l; IgM: 1,34 g / l; IgG: 8,75 g / l), nous avons été mené simultanément des tests de lysozyme de salive et de suc gastrique (de 17.10.2000), qui ont montré une diminution de l'activité de la salive de la sécrétion de lysozyme, 26,4% (taux de 40%), le suc gastrique 37% (normal 70%).

Le patient kvadroskhemu reçu: subcitrate de bismuth colloïdal ( "De-nol", "Yamanouchi Europe BV", Pays-Bas) - 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant le petit déjeuner et le dîner pendant 10 jours; Oméprazole ( "OMEZ", "Labratories Dr. Reddy», Inde) - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline ( "Flemoxin Solutab", "Yamanouchi Europe BV", Pays-Bas) -via 1000 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner (8,00; 19,00) pendant 7 jours; furazolidone (JSC "médicaments Kursk végétales", Russie) - 200 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner, 7 jours; sauf que le patient a été nommé immunomodulateur likopid immunodéficience secondaire depuis été identifié, à une dose de 10 g par voie orale. Dans les 10 jours 1 fois par jour avant le petit déjeuner sur la première thérapie d'éradication de la journée. Sous l'influence de la douleur spontanée de thérapie dans le quadrant supérieur gauche, douleur épigastrique, air éructations ont été arrêtés le jour 4, ballonnements, grondant le jour 2 tabourets instables jusqu'à 10 jours, la douleur de palpage dans le épigastriques jusqu'à 4 jours.

Lorsque le contrôle d'appel après 6 semaines (18.12.2000) patiente subjective avait rien à redire. Lorsque l'endoscopie gastro-duodénale après 6 semaines marquées par une bonne tendance positive: la disparition de la congestion des muqueuses, des cicatrices d'ulcères.

biopsie répétée (25/12/2000) morphologiquement:

lymphe diminuer l'infiltration leucocytaire avec diminution de l'expression des réactions vasculaires, l'oedème et les changements hémorhéologiques dans la métaplasie intestinale de l'épithélium de surface et dans les cellules, les glandes, les follicules lymphoïdes centres de lumière larges amélioration significative revêtement indicateurs fosse épithélium et glandes épithéliales. Les noyaux des cellules épithéliales ont été placés basale définir clairement les limites des cellules épithéliales, la hauteur des cellules épithéliales couverture à ciel - dans la plage normale. Sur la récupération des propriétés de boue de l'épithélium a montré des tests histochimiques positifs qui caractérisent la fonction de récupération boue revêtement fosse épithélium, le manque de Helicobacter pylori (données confirmées par PCR à partir du 18.12.2000)

Conclusion: gastrite superficielle

Lorsque l'analyse de contrôle de l'amélioration du sang dans les cellules (CD3: 39,3); CD4: jusqu'à 43,6%); CD8: jusqu'à 25,8%) et de l'immunité humorale (IgA: jusqu'à 2,22 g / l; IgM: 1,54 g / l; IgG: à 11,2 g / l).

Exemple 2 (illustre le prototype)

Prototype (utilisation kvadroskhemy sans immunomodulateur)

forage Sick VA 34 g (groupe de contrôle) № 3201 histoire.

Admis à l'hôpital avec un diagnostic de 26/05/2001: ulcère gastroduodénal avec la localisation des ulcères dans le duodénum, ​​le diagnostic est fait au cours de EGD en poliklinnike (examiné 25/05/2001). histoire de cas dynamique: lorsque vous recevez une plainte de la douleur dans l'hypochondre gauche, épigastrique, nature continue et aggravée la nuit, le éructations de l'air, des ballonnements, des grondements, chaise instable, la palpation des douleurs dans la région épigastrique. A l'examen: dans les frottis cytologiques - la HP, le diagnostic cytologique a été confirmée (PCR) de l'échantillon de suc gastrique, pris lors d'une nouvelle EGD (analyse du 28.05.2001), les deux ont été prises biopsie de la muqueuse de l'estomac à l'étude morphologique morphologiquement - gastrite à Helicobacter associé actif dans la phase aiguë (sur le modèle de la conclusion d'un échantillon de biopsie du 28/05/2001) - infiltration marquée des neutrophiles, les cellules plasmatiques, métaplasie, veinules expansées, l'hémorragie, l'imposition de mucus dans la lumière des stands et sur la surface apicale de l'épithélium de surface détectée Helicobacter pylori.

Conclusion: active gastrite diffuse antrale associée à HP.

En même temps, l'échantillon de sang du patient a été prise sur immunogramme (analyse du 28/05/2001), une immunodéficience secondaire détectée dans les systèmes cellulaires (CD3: 20% de CD4: 22%; CD8: 19%) et de l'immunité humorale [IgA: 1,27 g / l ; IgM: 1,33 g / l; IgG: 7,44g / l) ont été analysés simultanément lysozyme de la salive et le suc gastrique (de 28.05.2001), qui a montré une diminution de l'activité de la salive de la sécrétion de lysozyme, 27,4% (taux de 40%), le suc gastrique 38% (le taux de 70 %).

Le 29/05/2001 le patient a reçu le schéma (pris comme un prototype): subcitrate de bismuth colloïdal ( "De-nol", "Yamanouchi Europe BV", Pays-Bas) - 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant le petit déjeuner et le dîner, pendant 10 jours; Oméprazole ( "OMEZ", "Dr. Reddys Labratories", Inde) - 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours; amoxicilline ( "Flemoxin Solutab", "Yamanouchi Europe BV", Pays-Bas) - 1000 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner (8,00; 19,00) pendant 7 jours; furazolidone (JSC "médicaments Kursk végétales", Russie) - 200 mg 2 fois par jour, après le petit déjeuner et le dîner pendant 7 jours. Sous l'influence de la douleur spontanée de thérapie dans le quadrant supérieur gauche, douleur épigastrique, air éructations ont été arrêtés le jour 7, ballonnements, grondant au jour 5 chaise instable jusqu'à 14 jours, la douleur de palpage dans le épigastriques à 6 jours. Lorsque le contrôle d'appel après 6 semaines de 14/07/01 malade se plaint de l'air éructations, chaise instable, gêne épigastrique, pire la nuit et se transforme en une légère douleur. Lorsque l'endoscopie gastro-duodénale à 6 semaines a été observé des ulcères cicatrices, cellulaire réduite ronde infiltration, l'oedème et la restauration de l'épithélium de surface, des frottis d'analyse du 15/07/01 - éradication incomplète - sous forme de cocciforme HP, analyse PCR sur 15/07/01 - un signal faible sur les fragments d'ADN HP, morphologiquement - cellule diminution ronde de l'infiltration, l'oedème et la restauration de l'épithélium de surface a été observée dans certaines régions et la préservation des zones d'infiltration de métaplasie. En outre, ce groupe de patients ont été identifiés comme le renforcement immunitaire cellulaire CD3 + 19,4%, 21,3% CD4 +, CD8 + 18,6% et IgA humorale 0,93 unités, IgM l, 19, IgG 5 54 sous l'action d'un antibiotique, et une diminution de l'activité du lysozyme (39,8% de la salive, le suc gastrique de 46,3%). Les analyses des 16/07/01).

Les patients traités avec kvadroskhemu licopid, après 6 semaines, on a diagnostiqué une gastrite antrale la plupart du temps inactif (85%), et la gravité de l'inflammation dans le liquide de refroidissement a diminué. En dépit d'une réduction significative de la gravité de la gastrite, la gastrite superficielle a été observée chez certains patients du groupe témoin (10,5%).

Au bout de 6 semaines après la fin du traitement des indicateurs structurels cover-pit épithélium, divisions intercalaires épithéliales des glandes antrales récupérés plus rapidement que le contrôle. L'infiltration a été déterminée principalement dans la couche superficielle de la muqueuse. En outre, le groupe d'étude a observé l'activation du système immunitaire local, qui se manifeste par l'apparition dans la lamina propria des follicules lymphoïdes avec des centres de lumière ayant des niveaux plus élevés d'expression d'immunoglobulines membranaires par rapport aux lymphocytes B de la lamina propria.

Ces changements ont eu lieu en parallèle avec l'amélioration du laboratoire, et les paramètres endoscopiques cliniques et ont exprimé l'activation d'un des mécanismes immunitaires de défense locale. En outre, dans tous les cas il y avait une cellule de réduction ronde infiltration, l'oedème et la restauration de l'épithélium de surface, ce qui a été plus prononcée lors de l'application du test en combinaison avec un immunomodulateur kvadroskhemoy HP éradication, indiquant les propriétés réparatrices licopid.

Tous les modes de traitement a entraîné une augmentation de l'activité du lysozyme salivaire chez 95,2% des patients du groupe principal et 78,9% des patients du groupe témoin. Dans les trois cas, après 6 semaines d'activité thérapie lysozyme gastrique était inférieure à la valeur normale, avec une nette tendance a été observée pour la restauration de l'activité a été plus prononcée dans le groupe principal. L'utilisation d'immuno- stimulant la résistance non spécifique de l'organisme, le système immunitaire local, rétablissant ainsi l'activité des facteurs non spécifiques de protection (y compris le lysozyme).

effet positif

1. L'utilisation de immunomodulateur licopid possible d'accroître l'efficacité de l'éradication HP chez les patients présentant un ulcère duodénal pendant H. pylori thérapie avec le bismuth subcitrate oméprazole-colloïdal, amoxicilline, furazolidone.

2. Dans la nomination de immunomodulateur likopid en liaison avec le système d'éradication de HP a été observée plus tôt shortening ou même la disparition de l'activité et de la gravité du processus inflammatoire dans l'estomac et du duodénum, ​​et une récupération plus efficace de la muqueuse gastro-duodénale structurelle et fonctionnelle.

3. Nomination d'un immunomodulateur avec le début de l'utilisation d'une combinaison de l'oméprazole, citrate de bismuth colloïdal, amoxicilline, furazolidone-indiqué chez les patients présentant un ulcère duodénal afin d'augmenter la tension de la défense immunitaire locale et générale.

Ainsi, en utilisant système licopid est plus efficace, car avec la correction de l'immunodéficience secondaire ont été identifiés dans cette étude, l'amélioration des paramètres morphologiques, une éradication complète, augmentation de l'activité de lysozyme de la salive et le suc gastrique, tandis que dans le même temps, le circuit de sélection quadruple pour le prototype ne signifie pas l'éradication complète de l'agent pathogène, l'amélioration de l'immunité cellulaire, humorale et locale, reprise plus précoce des propriétés réparatrices de la muqueuse gastro-duodénale, en outre, la formation de résistance HP grâce à l'élimination incomplète de l'agent pathogène.

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REVENDICATIONS

Un procédé de traitement des ulcères duodénaux chroniques helikobakterassotsiirovannoy par thérapie médicamenteuse comprenant: colloïdal subcitrate de bismuth dans 240 mg 2 fois par jour, 30 minutes avant les repas: petit-déjeuner et le dîner, pendant 10 jours; Oméprazole 20 mg 2 fois par jour avant les repas pendant 10 jours, amoxicilline 1000 mg 2 fois par jour après les repas à 08h00 et 19h00, respectivement, dans les 7 jours; furazolidone 200 mg 2 fois par jour après le petit déjeuner et le dîner recevoir de la nourriture pendant 7 jours, dans lequel ledit médicament en outre inclure likopid à 10 mg par voie orale une fois par jour 1 avant le petit déjeuner pendant 10 jours.

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Date de publication 29.03.2007gg