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Fédération de Russie Patent RU2232543

MÉTHODE choix individuel de médicaments antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension artérielle

MÉTHODE choix individuel des médicaments antihypertenseurs
POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE

Nom de l'inventeur: Burkovskaya FR (RU); burkovsky AV (RU); Minakov EV
Le nom du titulaire du brevet: Burkovskaya Elena (RU); Burkovsky Alexander (RU); Minakov Edward V.
Adresse de correspondance: 394000, Voronezh, st. Étudiant, 10, Académie de médecine Voronezh État. Burdenko, département des brevets
Date de début du brevet: 15.12.1999

L'invention concerne la médecine, de la cardiologie. Les patients effectuent des examens de laboratoire et instrumentales. Réaliser une étude de test. Analyser la présence de quantités élevées: PR, HR, RO, le cholestérol, la créatinine, le glucose, l'acide urique, le taux de potassium dans le sang, la présence de LVH, réactions orthostatiques, personnes âgées, femmes enceintes, bradycardie, bloc cardiaque, la goutte, le diabète, la BPCO, l'insuffisance cardiaque congestive, rénale l'échec, l'angine de poitrine, l'arythmie, l'encéphalopathie, la maladie artérielle périphérique. Pour chaque médicament a été calculée probabilité a posteriori de son choix sur la formule de Bayes. Sélection de la plus préférée dans le cas de la préparation produite sur la base des effets du médicament d'action correspondant au maximum sur les paramètres du patient. Le processus permet de traiter individuellement et économiquement.

DESCRIPTION DE L'INVENTION

L'invention concerne la médecine, notamment de la cardiologie.

Les approches actuelles pour le traitement de l'hypertension sont destinés à la prévention de ses complications, et de fournir, avant tout, le maintien d'un niveau de pression artérielle normale stables. Traditionnellement, pour le traitement de l' hypertension à l' aide des médicaments antihypertenseurs 7 groupes, à savoir: b adrenoblokatory, diurétiques, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l' enzyme de conversion de l' angiotensine, un adrenoblokatory, des agents à action centrale un mécanisme agonistes), les antagonistes des récepteurs de l' angiotensine. Chaque groupe (et même au sein d'un groupe de médicaments unique) a un spectre unique d'effets pharmacologiques. De nombreuses lignes directrices pour le traitement de l'hypertension artérielle, parmi lesquels spécial le pouvoir de gestion des experts de l'OMS et le Comité national mixte sur la prévention, la reconnaissance, l'évaluation et le traitement de haute pression sanguine (USA) (lutte contre l'hypertension. Rapport d'un expert de l'OMS. / Ed. Tsp. -korr R.G.Oganova RAMS, Prof. V.V.Kuharchuka Prof. A.N.Britova -.... M: Centre national de médecine préventive de la Fédération de Russie Ministère de la santé, 1997, 64 p; Comité national mixte sur la prévention.. , la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle le sixième rapport du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC-VI) // Arch Intern Med -.... 1997. - Vol.157 -. P.2413-2446), a assumé le médecin impliqué activement dans le choix du médicament dans chaque cas, mais l'avantage est encore donné les diurétiques et les b-adrenoblokatorov comme le plus éprouvé dans de nombreux essais randomisés de médicaments. Pour améliorer la qualité des décisions médicales sur la gestion des patients souffrant d'hypertension, et donc l'efficacité du traitement ultérieur est justifiée par l'utilisation de méthodes de formalisation et technologies modernes de l'information, à laquelle l'attention a été attirée dans le rapport du Comité OMS d'experts (de lutte contre l'hypertension. Rapport d'un expert de l'OMS. / Sous Ed corr R.G.Oganova RAMS, le M Prof. V.V.Kuharchuka Prof. A.N.Britova:. Centre national de médecine préventive de la Fédération de Russie Ministère de la santé, 1997, p.56).

Dans la pratique clinique actuelle sont encouragés à utiliser plusieurs descriptions formalisées alternatives de choix individualisé d'un traitement antihypertenseur, en tenant compte du degré de pression artérielle élevée, type de l'hémodynamique centrale, les facteurs de risque de morbidité cardiovasculaire et lésions des organes cibles (lutte contre l'hypertension. Rapport d'un expert de l'OMS. / Ed .. membre correspondant de RAMS R.G.Oganova Prof. V.V.Kuharchuka Prof. A.N.Britova - M: Centre national de médecine préventive de la Fédération de Russie Ministère de la santé, 1997, p.44; ... le sixième rapport. Comité mixte national sur la prévention, la reconnaissance, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (USA) - JNC-6 Déclaration des principales dispositions de cardiologie // - 1998. - №3 - P.81, 82, ... Olbinskaya LI Styazhkin VY, Yamschikov SN Nouvelles approches dans le choix du traitement pour les patients souffrant d'hypertension // archives thérapeutiques essentielles -. 1989. - T.61 -. №9 -. P.27).

Cependant, le choix du médicament est réalisée de manière empirique médecin, comme dans la pratique clinique, il est presque impossible d'allouer plusieurs maillons de la pathogenèse de cette maladie et de les influencer spécifiquement. Par conséquent, le clinicien est aux prises avec le syndrome d'hypertension en tant que telle, mais pas avec l'hypertension comme une maladie complexe. Il se rencontre souvent le manque d'efficacité du traitement, la progression des complications iatrogéniques et une faible observance des patients au traitement, ce qui, à son tour, conduit à un mauvais pronostic de la maladie. Compte tenu des caractéristiques pharmacologiques, la gamme d'effets secondaires et contre-indications à la nomination de médicaments antihypertenseurs, avait besoin d'une nouvelle, plus rationnelle et dépourvue d'approche subjective pour le choix des médicaments pour le traitement de l'hypertension. Les difficultés de l'évaluation des données de diagnostic, en particulier dans les conditions d'information incomplète, et la nomination ultérieure d'un traitement adapté aux particularités individuelles de la maladie du patient, ce qui rend urgent de la formalisation de la gestion du processus de sélection des patients atteints d'hypertension artérielle.

Aucune des descriptions formelles existantes du processus de traitement de l'hypertension ne tient pas compte de tous les paramètres complexes du patient, dans le besoin de correction ou de contrôle. Un autre inconvénient important de la majorité de ces approches, ce qui les rend difficiles à utiliser dans la pratique clinique, est l'incapacité de travailler dans des conditions d'informations de diagnostic incomplètes.

Il existe une méthode de formalisation processus de prise de décisions éclairées sur la base de l'appareil mathématique de la logique floue (approche bayésienne). Cette approche trouve son application dans le développement de nombreux systèmes experts industriels utilisés dans différents domaines (K. Naylor Comment construire votre système expert Lane avec l'anglais - M: Energoatomisdat 1991, s.220-232; ... Les systèmes experts, les principes de fonctionnement. et des exemples de Lane avec l'anglais / A.Bruking, P.Dzhons, F. Cox et al / Ed R.Forsayta - M: Radio et Communications, 1987, s.51-74; ...... Uriev E.. V., Mourmansk BE, la puissance thermique à vapeur de Brody JM vibrations système de diagnostic concept -. M., 1995. - ISSN 0040-3636 -. N 4, s.36-40). Cette méthode implique l'ensemble de considération des hypothèses concurrentes (solutions possibles) qui ont prédéterminées une probabilité a priori. Lorsque les éléments probants justifiant certaines hypothèses de la première série, le calcul des probabilités a posteriori de chacune des hypothèses. Ce processus est répété pour chaque certificat qui apparaît.

Le calcul des probabilités a posteriori réalisée conformément à la formule de la probabilité conditionnelle de Bayes

où P (F H) - Évaluation de la probabilité de la présence du certificat, en présence d'une hypothèse;

P (H) - la probabilité a priori l'hypothèse;

P (E) - la probabilité de la présence du certificat est défini comme étant

P i (E) = S P (E: H j) (P (H i).

Le but de notre invention est d'améliorer l'efficacité d'un traitement antihypertenseur.

Ce but est atteint par le fait que le choix des antihypertenseurs les résultats de l'utilisation des médicaments de laboratoire préliminaire et des examens instrumentaux, l'enquête de test. hypertendu à base produit des données d'état sélectionne la plus préférée dans le cas de la préparation de la maladie de 26 proposé par nous antihypertenseurs 8 groupes pharmacologiques connus, basés sur les effets correspondants maximum d'effets du médicament sur les paramètres du patient nécessitant une correction en calculant pour chaque posteriori de la drogue la probabilité de son choix sur la formule de Bayes. Ce médicament a reçu la plus haute évaluation de la probabilité a posteriori, il est considéré comme le mieux pour un patient particulier d'un traitement antihypertenseur.

Comme un ensemble d'hypothèses selon la formule de Bayes, nous considérons l'ensemble des médicaments antihypertenseurs disponibles; à titre de preuve sont les signes (expressions logiques) qui caractérisent l'état du patient; hypothèses a priori sont considérés comme également probables qui correspond à la situation en l'absence d'information médecin au sujet de l'état du patient. Comme preuve de probabilités conditionnelles utilisées évaluation probabiliste de l'efficacité des médicaments anti-hypertenseurs par rapport à chacun des paramètres surveillés, ce qui entraîne des essais cliniques randomisés à grande échelle et décrits dans la littérature. Cette circonstance permet de ne pas utiliser les estimations des experts de probabilités conditionnelles, ce qui augmente l'objectivité de la décision.

Pour obtenir les données d'origine impliqués dans la formation de l'ensemble des éléments de preuve, de laboratoire effectué et des examens instrumentaux (tests sanguins - généraux et biochimiques, analyse d'urine, l'étude de la fonction rénale: Test Rehberg, ECG, échocardiogramme, le R-phie de la poitrine, MAPA, étude composition d'électrolyte du sang), constitué par les données personnelles du patient, des données sur les maladies et les affections concomitantes. Le nombre total de l'entrée analysé - 26, le montant total généré sur la base de ces preuves (signes) - 23 (PR, HR, RO, LVH, le cholestérol, la créatinine, le glucose, l'acide urique, de potassium dans le sang, les réactions orthostatique, l'âge, la grossesse, la bradycardie, bloc cardiaque, arythmie, angine de poitrine, la goutte, le diabète, la BPCO, l'insuffisance cardiaque et rénale, la maladie artérielle périphérique et encéphalopathie). Un grand nombre de preuves implique l'utilisation d'attributs modifiables des médicaments antihypertenseurs. Liste des fonctionnalités (expressions logiques) décrivant l'état du patient, les effets respectifs des médicaments, et les données d'entrée et pour former les caractéristiques sont présentées dans le tableau 1.

Au moment de choisir le plus approprié dans le cas spécifique de la maladie du médicament impliqué dans l'examen des 26 médicaments antihypertenseurs de 8 groupe pharmacologique (b adrenoblokatory, les diurétiques, les bloqueurs des canaux calciques, inhibiteurs de l' enzyme, un adrenoblokatory, des agents à action centrale un mécanisme agonistes), les antagonistes des récepteurs de l' angiotensine, formulations avec mécanisme mixte d'action: a - b - bloquants) au sein de chaque groupe sont individuellement préparations séparées, conformément à la description de leurs propriétés pharmacologiques.

Le choix du traitement pour chacun des médicaments anti-hypertenseurs est considérée comme l'une des nombreuses hypothèses concurrentes. Une probabilité a priori d'hypothèses concurrentes est défini comme 1 / N, où N - nombre de préparations inclus un médecin en contrepartie.

Pour calculer les probabilités a posteriori de chacune des hypothèses multiples est effectuée (par le nombre de preuves des signes disponibles au moment de chaque patient) formule de calcul (1) en utilisant les estimations des probabilités conditionnelles de la preuve présentée dans les tableaux 2-6.

Après avoir calculé les probabilités a posteriori des hypothèses (le choix de chacun des médicaments) a fait une comparaison. Le médicament a reçu la plus haute estimation de la probabilité, est considéré comme le plus pratique pour le traitement antihypertenseur dans ce cas particulier. Le traitement des données peut être effectuée par l'intermédiaire d'un ordinateur personnel IBM compatible PC.

En utilisant la méthode proposée permet d'exercer un choix individuel de médicament antihypertenseur qui répond le mieux aux objectifs d'une correction complète de paramètres modifiables de l'état d'un patient particulier. La structure du modèle permet la sélection des meilleurs dans chaque cas particulier de la préparation des nombreux disponibles (physiquement ou économiquement), qui correspond au problème résolu dans la pratique médicale actuelle.

exemple clinique

Patient X. MN, 42 ans. Antécédents médicaux №8296 / 1 (1998). Au moment de la surveillance souffre d'hypertension 6 ans. J'ai reçu des plaintes exprimées par des maux de tête, des étourdissements, chancelant lors de la marche, préhension douleur lancinante à gauche du sternum, apparaissant dans le matin, parfois la nuit, à cause de cela, un mauvais sommeil, irritabilité. La douleur qui dure des heures, en prenant la nitroglycérine est pas recadrée. prend périodiquement Adelphanum. A la réception, le capot note détérioration de la santé (forte toux), et donc plus loin de sa réception otkazalas.Obektivno: état plus proche de modérée, dans l'esprit. La peau de couleur normale, sèche au toucher. Constitution droit, une puissance satisfaisante - hauteur 158 cm, poids 58 kg. ganglions lymphatiques périphériques ne sont pas remarquables. BP 160/80 mm Hg, le pouls de 75 battements par minute, rythmique, haute tension et le remplissage. Réduction de la pression artérielle systolique au cours de la transition vers la position verticale est de 5 mm Hg Le thorax est la forme correcte, les deux moitiés de la poitrine tout aussi impliqué dans l'acte de la respiration. Percussion - poumon auscultation sonore - respiration vésiculaire. Les limites du cœur: la gauche - 1,5 cm de la ligne mi-claviculaire gauche; Top - III espace intercostal gauche sur la ligne parasternale; droit - sur le bord droit du sternum. Auscultation: sons cardiaques sont étouffés, rythmique. Langue humide, propre. Abdomen doux, indolore, avec la surface et la palpation profonde. Le foie est sur la ligne de mi-claviculaire droite au bord inférieur de l'arc costal, élastique, indolore.

Reins ne sont pas palpable, un symptôme de effleurage sur la région lombaire est négative sur les deux côtés.

Ces études supplémentaires: ECG-75 battements par minute, les QT-0,38 ms, EOS horizontales, rythme sinusal, perturbation de la conduction intraventriculaire.

Analyse générale du sang des érythrocytes 24.02.1998 g: -. 4 h 10 12 / l d' hémoglobine - 120 g / l, l'indice de couleur - 0,9, - 6,3 leucocytes × 10 9 / L (éosinophiles - 2% de neutrophiles : stab - 3%, segmenté - 62% de lymphocytes - 30% de monocytes - 3%), ESR-14 mm / heure.

Urinalysis: poids spécifique de 1025, la réaction d'un acide, une protéine - pas de globules blancs - l'unité en vue, les globules rouges - un changement d'unité en vue.

Sels: oxalates - un peu.

Examen biochimique du sang: glucose - 3,7 mmol / l, amylase - 2,5 mg / cl, l'urée - 5,9 mmol / L, créatinine - 0,06 mmol / l ASAT - 40,0 nmol / l, ALAT -102 nmol / L, du cholestérol total - 5,0 mmol / l, des triglycérides - 0,66 mmol / l, indice de prothrombine - 91%.

Exemple Reberga: créatinine sanguine - 0,08 mmol / l, de la créatinine urinaire - 11,2 mmol / l, filtration glomérulaire - 119 ml / min, réabsorption - 98%, diurèse minutes - 1,2 ml / min.

Échocardiographie: ventriculaire gauche taille de la cavité ne soit pas augmentée: ARC - 47 mm, le CAD - 33 mm, la fraction d'éjection - 56%, l'épaisseur IVS et PWLV 10 mm cinétisme - suffisante dans tous les segments de la valve mitrale - mince lambeau ne change pas, le mouvement dans l'opposition, la régurgitation est pas, LP - 29 mm, l'aorte - 30 mm, les parois sont minces, la valve aortique ne change pas, la circulation sanguine chrezklapanny - OK, le ventricule droit - 17 mm, l'oreillette droite - ne soit pas étendue, la valve tricuspide - cuspides ne sont pas modifiés, artère pulmonaire - sans caractéristiques. Conclusion: la maladie valvulaire organique ont été identifiés, la fonction globale suffisante ventriculaire gauche.

TEES: ECG de base - rythme sinusal, à droite, E.O.S. est horizontal, le point Wenckebach - 170 impulsions / min, pré-excitation ventriculaire est pas révélée, la tachycardie est pas induite, le stress test est négatif.

REG: le système des artères carotides internes il y a une diminution dans le sang d'impulsion de remplissage des deux côtés d'une augmentation de 13% dans le ton des artères et des artérioles, le ton de veines - sont normaux.

Holter: 51 filmé le fragment, la fréquence cardiaque maximale le jour 142, nuit minimum 63 84/54 battements / min, le rythme sinusal, battements supraventriculaires parfois sporadiques, un fragment à un faible effort noté changement transitoire doux dans la paroi latérale du myocarde comme l'aplatissement de l'onde T dans le plomb V 5.

Conclusion d'un ophtalmologiste: angiopathie rétinienne.

Conclusion neurologue: art encéphalopathie I-II. ostéochondrose cervicale. Le syndrome de l'artère vertébrale. thoracique ostéochondrose de la colonne vertébrale avec le syndrome radiculaire.

Profil circadien de la pression artérielle a été évaluée en fonction de la 24 heures sang surveillance ambulatoire de la pression.

Diagnostic: hypertensive maladie cardiaque 2, l'article, l'article II encéphalopathie, l'athérosclérose de l'aorte, les artères coronaires, l'angiopathie rétinienne, ostéochondrose vertébrale avec le syndrome radiculaire (du col de l'utérus et thoracique), le syndrome de l'artère vertébrale ...

Paramètres variation quotidienne de la pression artérielle avant et après traitement à l'hôpital sont présentés dans le tableau 7.

Dans ce cas, le choix du médicament antihypertenseur impliqué dans la prise en compte des symptômes suivants: PR, HR, RO, aucun LVH, aucune augmentation du taux de cholestérol, la créatinine, le glucose, l'acide urique, aucune réaction orthostatique, le jeune âge du patient, l'absence de grossesse, normokardiya, absence de bloc cardiaque, arythmies, angine de poitrine, pas la goutte, le diabète, la maladie pulmonaire obstructive chronique, insuffisance cardiaque et rénale, périphérique présence de la maladie artérielle et l'encéphalopathie. Au cours du traitement, les données initiales de diagnostic en tant que résultat d'un calcul par la formule (1) ont été les médicaments 6-hypertenseurs les plus préférés (vérapamil, le diltiazem, l'amlodipine, la nifédipine, la nitrendipine, le ramipril) ayant évaluation équiprobable de ces 5 produits - dans le groupe des antagonistes du calcium. Dans le cadre de ce traitement antihypertenseur du patient est utilisé dans le groupe de l'benzothiazépine antagoniste du calcium diltiazem (de dilrem), car il est un dépôt de médicament, mais réduit également une forte probabilité PR 0,99, disponible à partir de ce patient, et augmente la probabilité de manifestation encéphalopathie 0,95.

L'hôpital est prévue: Diet №10, dilren 300 mg 1 fois par jour (le matin), trental parenterale dans la solution saline dans les 15 jours de séjour à l'hôpital.

Après le traitement il y a eu une amélioration significative dans le bien-être: pas de maux de tête et des douleurs dans le côté gauche de la poitrine, pas le vertige, considérablement amélioré le sommeil et l'humeur.

Selon les paramètres de la variabilité de la tendance positive quotidienne noté dans la pression sanguine (diminution systolique moyenne quotidienne et de la pression artérielle diastolique, atteignant des valeurs normales significativement diminué SBP pour la journée et IV DBP pour la nuit, réduit à la variabilité normale de la journée et la nuit SAD, et et la variabilité de la DBP nuit), ce qui suggère la restauration du rythme circadien de la pression artérielle.

Ainsi, l'application de notre méthode permet la nomination d'un médicament antihypertenseur individualisé qui augmente l'efficacité d'un traitement antihypertenseur.

REVENDICATIONS

Un procédé de traitement de l'hypertension, comprenant un traitement médical avec l'avant-laboratoire conducteur et des examens instrumentaux, l'enquête de test, dans lequel les fonctions de diagnostic suivantes sont analysées: une résistance accrue vasculaire périphérique, la fréquence cardiaque, SV, le cholestérol, la créatinine, le glucose, l'acide urique, le taux de potassium dans le sang, la présence de LVH, réaction orthostatique, l'âge sénile, la grossesse, la bradycardie, bloc cardiaque, la goutte, le diabète, la maladie pulmonaire obstructive chronique, insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale, l'angine de poitrine, les arythmies, l'encéphalopathie, la maladie artérielle périphérique, et la sélection de la plus préférée dans le cas de la préparation produite basée sur le couplage maximum les effets de l'exposition au médicament sur les paramètres du patient, en calculant pour chaque médicament probabilité a posteriori de son choix sur la formule de Bayes

où P (H: E) - évaluation d'une probabilité a posteriori de la drogue de choix;

P (E: H) - évaluer les effets probables de la drogue sur un état de paramètres modifiables décrit l'indication E;

P (H) - une probabilité a priori de la drogue de choix;

P (E) - la probabilité de la présence de signes, qui est définie comme

P i(E) = S P (T H i) H P (H i),

où i = I ... N, N - nombre de préparations alternatives

drogue, a reçu la plus haute évaluation probabilité a posteriori, est considéré comme le meilleur pour un patient particulier d'un traitement antihypertenseur.

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Date de publication 05.04.2007gg