analgésiques

Analgésiques ou analgegikami (des algos grecs -. La douleur et un - non), appelés les médicaments ayant la capacité spécifique pour réduire ou éliminer la sensation de douleur.
Antalgique (tueur de douleur) l'action peuvent fournir non seulement les analgésiques, mais aussi d'autres substances appartenant à différents groupes pharmacologiques. Ainsi, l'effet peut posséder des médicaments analgésiques utilisés pour l'anesthésie (anesthésie générale), et certains d'entre eux dans des concentrations et des doses appropriées (par exemple, le trichloréthylène, l'oxyde nitreux) sont utilisés exclusivement pour l'analgésie. Les anesthésiques locaux sur le bien-fondé de son action est également analgésique. Lorsque la douleur associée à des spasmes des muscles lisses, l'effet analgésique peut avoir des fonds antispasmodiques et holinoliticheskie.
Sous analgésique (analgésique) dans implique le sens strict signifie que l'effet dominant est l'analgésie survient à la suite de l'action résorbable et non accompagné par des doses thérapeutiques hors de la conscience et de graves problèmes de mobilité.
Chimiquement, la nature et les mécanismes d'analgésiques activité pharmacologique modernes sont divisés en deux groupes principaux. analgésiques narcotiques A., y compris la morphine alcaloïdes semblables à lui (opiacés) et les composés synthétiques ayant les propriétés d'opiacés (opiacés). les analgésiques non narcotiques B., y compris les dérivés synthétiques de l'acide salicylique, des dérivés de pyrazolone, de l'aniline et d'autres composés.
Pour les analgésiques narcotiques caractérisés par les caractéristiques principales suivantes.
1. Une activité analgésique puissant, offrant la possibilité de leur utilisation comme analgésiques très efficaces dans divers domaines de la médecine, en particulier dans les traumatismes (intervention chirurgicale, blessure, etc.) Et dans les cas impliquant des douleurs sévères (cancer, infarctus du myocarde, et d'autres.) .
2. L'effet spécial sur le système nerveux central humain, qui se manifeste dans l'apparition et le développement de l'euphorie des syndromes d'utilisation répétée la dépendance physique et mentale (toxicomanie), ce qui limite la possibilité d'une utilisation à long terme de ces médicaments.
3. Le développement de l'état de la maladie (syndrome de sevrage) chez les personnes qui ont développé un syndrome de dépendance physique avec le retrait de leur médicament analgésique.
4. Retrait qu'ils causent des effets toxiques aigus (dépression respiratoire, des troubles cardiaques, et d'autres.), Ainsi que l'effet analgésique des antagonistes spécifiques (voir. Naloxone).
L'utilisation répétée d'analgésiques narcotiques se développe habituellement une dépendance (tolérance), t. F. Affaiblissement de l'action, quand pour produire un effet analgésique nécessite des doses plus élevées du médicament.
L'action ne se limite pas aux analgésiques narcotiques à effet analgésique. Dans un degré ou un autre, ils ont un effet sédatif, appuyer sur la respiration et le réflexe de toux, d'augmenter le ton de l'intestin et de la vessie, peut provoquer des nausées, des vomissements, la constipation et d'autres effets secondaires.
En liaison avec le potentiel narcogene exprimé (ie, la capacité de provoquer une dépendance au syndrome de dépendance) et les changements importants liés à l'activité du système nerveux central et d'autres systèmes du corps tous les analgésiques narcotiques doivent être stockés, et le but de l'approvisionnement des pharmacies selon des règles spéciales.
Selon la gravité de l'analgésique d'action et les effets de différents médicaments dans ce groupe diffèrent les unes des autres, en raison des particularités de leurs propriétés de structure chimique et les propriétés physico-chimiques et par suite de l'interaction avec les récepteurs impliqués dans l'exercice de leurs effets pharmacologiques.
Ces dernières années, un certain nombre d'analgésiques narcotiques utilisés précédemment ayant prononcé le potentiel narcogene (tekodin, le phosphate d'hydrocodone, fenadon certaines formes pharmaceutiques finies contenant de l'opium ou la codéine) est exclu de la gamme de médicaments.
Toutefois, un certain nombre de nouvelles hautes performances analgésiques narcotiques synthétiques.
Selon des sources, la préparation et la structure chimique des analgésiques narcotiques modernes sont divisés en 3 groupes: a) des alcaloïdes naturels - morphine et de la codéine contenue dans le pavot hypnotique; b) les composés semi-synthétiques préparés par modification chimique de la molécule de morphine (à l'éthylmorphine, etc.) .; c) les composés formés à la suite de la synthèse chimique totale (promedol, le fentanyle, la pentazocine, la nalbuphine, le butorphanol, le tramadol, etc.). La plupart des médicaments synthétiques obtenus sur la base de la modification de la molécule de morphine éléments de sa structure ou de sa simplification de retenue. De cette façon, nous avons reçu un ensemble de produits qui diffèrent en intensité et la durée de l'effet analgésique sur la vitesse et le degré d'accoutumance, de toxicomanie et d'autres effets secondaires, leur capacité à inhiber l'activité motrice de l'intestin et de fournir effet protivoponosnoe (voir. Lopéramide), sur l'effet antitussif, et d'autres. Certains médicaments ont l'effet antispasmodique de muscles lisses (voir. promedol).
Par modification chimique de la molécule de morphine ont également été obtenu composé sont ses antagonistes pharmacologiques (voir. Naloxone).
Le mécanisme d'action des analgésiques narcotiques mal compris.
Les études neurophysiologiques indiquent que l'inhibition d'analgésiques narcotiques centres sensibilité à la douleur thalamique et en bloquant la transmission des impulsions de douleur au cortex cérébral. Cet effet est susceptible d'entraîner le mécanisme d'action physiologique de ce groupe des analgésiques.
L'aspect neurochimique est important d'étudier l'influence de ces substances sur les processus de neurotransmetteurs dans le cerveau et les organes périphériques. Il existe des preuves d'un effet inhibiteur de la morphine sur l'hydrolyse de l'acétylcholine et sa séparation des terminaisons nerveuses. On a constaté que la morphine active la biosynthèse de la sérotonine. Cependant, la réserpine, ce qui réduit la teneur de la sérotonine dans le cerveau, diminue l'effet analgésique de la morphine et ses analogues.
En général, il n'y a pas de données suffisantes sur le rôle de ce neurotransmetteur dans le mécanisme d'action des analgésiques narcotiques. des données contradictoires sur le rôle des processus système adrénergiques et GABAergiques. Les changements dans le système de GABA, sous l'influence de divers opiacés et substances similaires sont mélangés.
D'une importance particulière pour la compréhension du mécanisme d'action des opiacés ont récemment obtenu des données sur la présence dans le cerveau et d'autres organes spécifiques <opiacées> récepteurs. les ligands endogènes, à savoir la liaison à ces récepteurs spécifiques, formés dans le corps physiologiquement composés actifs sont des neuropeptides - enképhalines et les endorphines. Enképhalines - est pentapeptides contenant cinq résidus d'acides aminés. Le soi-disant-enképhaline rencontré (méthionine-enképhaline) a la structure: H-tyrosyl-glycyl-glycyl-phénylalanyl-méthionyl-OH. Les endorphines ont une structure un peu plus complexe. ainsi,
endorphine (un des endorphines les plus actifs) se compose de 31 acides aminés. Les enképhalines et les endorphines se liant aux récepteurs opiacés ont un effet analgésique, et leurs antagonistes spécifiques effets des opiacés bloqués. La liaison à ces récepteurs, la morphine assuré qu'une certaine partie de sa molécule présente une similarité structurale et conformationnelle d'une partie des molécules (résidus tyrosine) des endorphines et des enképhalines. Ainsi, analgésique morphinique exogène (ainsi que toute autre structure similaire à celle-ci des opiacés et des opioïdes), lorsqu'ils sont introduits dans le corps interagit avec les mêmes sites de liaison <> (récepteurs) qui sont conçus pour se lier à des composés analgésiques endogènes - enképhalines et les endorphines.
Il est possible que l'effet des analgésiques exogènes est également associée à la stabilisation du neuropeptide endogène (les enképhalines, etc.) par l'inactivation des enképhalines détruire les enzymes - enképhalinases.
Il est maintenant établi que les ligands endogènes des récepteurs opioïdes sont non seulement des enképhalines et les endorphines et autres peptides (dynorphine, etc.). Il est également démontré que les récepteurs opiacés existent différentes sous-populations: (E) (kappa) (delta) (Sigma) ayant une signification fonctionnelle différente. On pense que - récepteurs médient analgésie surépineux, l'euphorie, la dépression respiratoire et la dépendance physique; - Receptors médiation vertébrale analgésie, myosis, la sédation, etc. D'autres peptides endogènes, et les analgésiques narcotiques peuvent avantageusement communiquer avec l'un ou l'autre récepteur de sous-groupe qui peut déterminer les caractéristiques de leur action pharmacologique.
D'autres analgésiques narcotiques diffèrent également par la nature de la liaison aux récepteurs opiacés. Certains d'entre eux (. Morphine, promedol, fentanyl, etc.) sont <net> (polnymn) agonistes; en se liant aux récepteurs, ils ont des ligands endogènes physiologiques (pharmacologiques) action caractéristique. D'autres sont <> purs antagonistes (voir. Naloxone). En se liant aux récepteurs, ils bloquent l'action des ligands endogènes et exogènes opioïdes. Le troisième groupe comprend les médicaments de type mixte d'action (agonistes, antagonistes), se lient différents à différents sous-groupes de récepteurs opiacés et les fournisseurs à cet égard par un type d'effet action agoniste, sur les autres - (. Nalorphine, pentazocine, nalbuphine, et d'autres) antagonistes .
L'action des analgésiques narcotiques dans les organes périphériques (intestins, etc.) est également associée à l'interaction avec les récepteurs opiacés localisés en eux.
l'action Valium Exprimé de la plupart des opioïdes ne sont pas marqués. Toutefois, ces dernières années, il a constaté qu'ils ont fort effet analgésique de l'administration générale et épidurale subarahnondalnom. Cet effet est dû à un effet direct sur les systèmes neuronaux de la moelle épinière impliqués dans la formation de flux d'impulsions douloureuses. Cette méthode d'administration d'opiacés est devenue au cours des dernières années sont de plus en plus utilisés pour le soulagement de la douleur aiguë et chronique sévère.
Caractéristiques des analgésiques non narcotiques sont les caractéristiques principales suivantes.
1. L'activité analgésique se manifeste dans certains types de douleur: principalement pour neuralgic, douleurs musculaires, articulaires, des maux de tête et les maux de dents. Lorsque la douleur sévère associée à des blessures, une intervention chirurgicale cavitaire et similaires, ils sont pratiquement inefficaces.
2. L'action antipyrétique manifeste dans des conditions fébriles, et anti-exprimé à des degrés divers dans les différents composés de ce groupe.
3. L'absence d'effet inhibiteur sur les centres respiratoires et la toux.
4. L'absence d'euphorie dans leur application et les phénomènes de dépendance psychique et physique.
Les principaux représentants des analgésiques non narcotiques sont:
a) les dérivés d'acide salicylique (salicylate) - salicylate de sodium, l'acide acétylsalicylique, le salicylamide, etc.;
b) les dérivés de pyrazolone - antipyrine, aminopyrine, analgine;
c) des dérivés de para-aminophénol (ou aniline) - phénacétine, le paracétamol.
Le mécanisme d'action des analgésiques non narcotiques est le rôle de l'influence sur les centres thalamiques, ce qui conduit à l'inhibition des impulsions de douleur au cortex. Par analgésiques à action centrale, celles-ci diffèrent, cependant, à partir d'un certain nombre de caractéristiques des analgésiques narcotiques (par exemple, ne pas affecter la capacité du système nerveux central à la sommation des impulsions subliminaires).
Le mécanisme d'action de salicylates sont une inhibition importante de la biosynthèse des prostaglandines (voir l'acide acétylsalicylique.), Ainsi que d'un effet stimulant sur <axe> hypophyse - glandes surrénales, favorise la libération des corticostéroïdes. Essentiel pour le fonctionnement des analgésiques non narcotiques est leur effet sur le système kinine (antagonisme avec algeziruyuschim action de la bradykinine, etc.).