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invention
Fédération de Russie Patent RU2286817

MÉTHODE traitement combiné des tumeurs malignes localement avancé de la trachée et / ou la bronchite

Nom de l'inventeur: Mark L. Gelfond (RU); Andrey Ivanovich Arseniev (RU); Jeune Maître Alex Stepanovich (RU); Alexander Shcherbakov (RU); Kanaev Sergey (RU); Shulepov Veniaminovich Alexander (RU)
Le nom du titulaire du brevet: VCO Institut d' oncologie. prof. NN Petrov, le ministère de la Santé (RU)
(98) Adresse pour la correspondance: 197758, Saint-Pétersbourg, Sable Str. Leningradskaya, 68, VCO Institut d'oncologie. prof. NN Ministère de la Santé Petrova
Adresse pour la correspondance: 197758, Saint - Pétersbourg, Sable Str. Leningradskaya, 68, VCO Institut d'oncologie. prof. NN Ministère de la Santé Petrova
Date de début du brevet: 06.07.2004

L'invention concerne la médecine et peut être utilisé dans le traitement de maladies oncologiques, à savoir, les tumeurs localement avancées de la trachée et / ou les bronches. Argon réalisé recanalisation de la lumière de la trachée et / ou les bronches à une puissance de 60-90 watts, suivie d'une source de brachythérapie lorsque la longueur de la trajectoire de mouvement 20.05 cm, étape 5 mm et une profondeur de 10 mm référence isodose à la source. Fournir le mouvement ci-dessus et en dessous des tumeurs applicateurs 1 à 3 cm et de sommation de la dose 14-28 Gy en mode 1 fois par semaine à 7 Gy. Effectuer le mode de thérapie par faisceau externe 5 fois par semaine pour un maximum de 1-2 doses Gy SOD de 45-55 Gy. En outre, avant la radiothérapie, la thérapie photodynamique est réalisée avec une préparation "photodithazine" 0,8 à 1,5 mg / kg, et le rayonnement d'une longueur d'onde du laser à semiconducteur de 662 nm et une dose d'énergie totale de 400 J. Le procédé permet d'obtenir une réduction de la masse tumorale, pour rétablir les voies respiratoires des moyens de réduire la toxicité et de la douleur.

DESCRIPTION DE L'INVENTION

L'invention concerne des procédés de traitement des cancers, à savoir des tumeurs malignes de la trachée et des bronches centrale.

Les tumeurs malignes sont le problème médical et social le plus aigu. L'incidence du cancer a augmenté de façon constante. Le contingent russe des patients atteints de tumeurs malignes de plus de 2 millions de personnes, soit 1,5% de la population. experts de l'OMS estiment que la tendance à la hausse de l'incidence du cancer dans le monde sera sauvé, et à 90% des patients des processus de localisation de la tumeur sont incurables. Parmi ceux-ci, 70% des besoins de soins palliatifs et, en règle générale, ne l'obtient pas (DV Kudryavtsev et al superfractionnement non petite radiothérapie du cancer du poumon // Journal russe Oncologie - .. 2003. - №2 -. S.10- 14; BK Poddubny, MI Davidov et al bronchoscopie dans le traitement palliatif des patients atteints de cancer du poumon // Herald CRCR - 2003. - №1 - S.33-36) ....

Le cancer du poumon est l'une des premières places parmi les taux de morbidité des tumeurs malignes. En Russie, il est à la deuxième place dans la structure globale du cancer et sur le terrain (31%) parmi les tumeurs malignes chez les hommes. Chaque année, a enregistré plus de 63.000 cas de cancer du poumon et en meurent 60.000 personnes en Russie. A Saint-Pétersbourg, et il maintient l'un des taux d'incidence du cancer les plus élevés. Ainsi, les statistiques montrent que le cancer du poumon est l'un des plus commun et est généralement caractérisée par une maladie maligne pauvre pronostic (McDuffie HH, Klaassen DJ, différences Dosman JA Femme-Homme chez les patients atteints de cancer du poumon primaire // Cancer 1987; 59 . ...: 1825-1830; Martini N., Bains M., Burt M. et al incidence de récidive locale et deuxième tumeurs primaires dans le cancer du poumon I stade réséqué // J. Thorac Cardiovasc Surg - 1995. - Vol.109 . - P.120-129; Landis SH, Murray T, Bolden S., Wingo PA Statistiques sur le cancer 1999 // CA Cancer J Clin 1999; 49: 8-31).

Au cours des dernières années, la médecine est la reconnaissance du fait que les paramètres fonctionnels (au sens large du terme), il est important d'évaluer l'efficacité des méthodes de traitement et le pronostic d'évolution de la maladie. Ceux-ci comprennent, entre ces paramètres place particulière est la qualité de vie. Le terme, qui vient de naître dans la philosophie occidentale, a déjà pris une place importante dans la sociologie et de la médecine (Novikov GA et al Perspectives pour le développement et l'amélioration des soins palliatifs aux patients atteints de cancer en Russie // russe Medical Journal, 1995, №1, -. C. 13-17; Merabichvili VM malignités à Saint-Pétersbourg en 1996 - Saint-Pétersbourg, 1999. - 219 p; Chissov VI, GA Novikov, Prokhorov BM soins palliatifs -.. l'une des directions de l'oncologie prioretetnye domestique // III Congrès "la médecine palliative et de réadaptation dans les soins de santé» médecine palliative et de réadaptation, 2000, №1-2, -. C.6).

La gravité de l'état des patients cancéreux inopérables et par conséquent une mauvaise qualité de vie est souvent causée par une altération perméabilité des bronches centrale et de la trachée, puis soulève la question de la nécessité d'augmenter la recanalisation de la surface des voies respiratoires, l'élimination des phénomènes de la pneumonie obstructive et être en mesure de procéder à un traitement anti-tumoral, prévenir ou retarder la rechute. Est incidence urgente et proactive sur la tumeur prévention des bronches obturation (GA Novikov, VV et al Starinskiy perspectives de développement en Russie des soins palliatifs à des patients cancéreux questions d'actualité d'oncologie :. Mater entre Sympos, 1996, Saint-Pétersbourg .. ., 14 au 17 mai 1996 s.215-216; Asahina SM, Zolotcov AG, et al réactions de rayonnement et les complications de la radiothérapie palliative des patients atteints de cancer du poumon // conférence IV "de soins palliatifs. oncologie ", Avril 1999, Antalya, médecine palliative et de réadaptation, №3, 1999, p.35; Trachtenberg AH, Chissov VI clinique onkopulmonologiya // Moscou - 2000. - 599 s) ... Les résultats de l'application de ce groupe de patients radiochimiothérapie reste insatisfaisante. Les efforts visant à améliorer les résultats immédiats de traitement grâce à l'amélioration des options d'exposition aux rayonnements à distance se sont avérées inefficaces, comme l'augmentation du niveau de charge de la tolérance à la dose est limitée aux tissus environnants et organes sains. Dans ces circonstances, il y a une exposition évidente avantages endocavitaire (contact), offrant une plus grande dose focale dans la tumeur que dans les tissus adjacents. Avec l'introduction dans la pratique clinique de dispositifs modernes pour la brachythérapie avec une source de rayonnement de marche sont associés certains espoirs pour accroître l'efficacité des soins palliatifs. Le groupe des patients, qui peut être soumis à un traitement par irradiation intracavitaire est limitée, en raison d'une occlusion ou d'un rétrécissement brusque du passage des bronches central, ou de la trachée, ce qui rend impossible la délivrance d'un applicateur avec une source radioactive à la tumeur (cancer AH Trachtenberg poumon - M:.. Médecine . - 1987. - 304 p;... Cox JD, Byhardt RW, Komaki R. le rôle de Radiothérapie dans épidermoïde, grandes cellules et adénocarcinome du poumon // séminaires Oncol - 1983 - Vol.1 - P.81-94 ...; Sorensen JB Pronostic et facteurs pronostiques dans l'adénocarcinome du poumon // Dan Med Bull - 1992. - Vol.5 - P.453-463; .. Feldman ER, Eagan RT, Schaid DJ métastatique carcinome bronchiolo et métastatique. adénocarcinome du poumon: comparaison des manifestations cliniques, les réponses chimiothérapeutiques, et le pronostic // Mayo Clinic Proc - 1992. - Vol.67 - P.27-32) ..... Analyse des données publiées ont montré la nouveauté "une méthode de traitement des cancers localement avancés des bronches central et / ou de la trachée."

Le plus proche de la méthode proposée est une méthode combinant recanalisation laser des voies aériennes de lumière proposé précédemment avec la thérapie photodynamique (Sokolov VV Filonenko EV, DG Sukhin thérapie photodynamique prolongée des patients cancéreux incurables // Conférence V « Les soins palliatifs en oncologie ", Avril 2001, Bodrum, médecine palliative et de réadaptation, No 2-3, 2001 - p.25; Stranadko EF, Filkova EM Meshkov VM La nouvelle version de la thérapie photodynamique pour les tumeurs malignes localement avancées // les nouvelles technologies dans la pratique clinique :. Collection de documents scientifiques sur la base de la conférence scientifique et pratique consacrée au 85ème anniversaire de l'hôpital clinique central nommé d'après Semashko, Moscou, 1999. - M., 1999. - S.70-72; Zaporozhan VN Grubnik VV, Poddubny BK Lasers en endoscopie Odessa: State University Medical 1997. - 220) ... Les avantages de ces techniques sont ajoutées aux effets de l'électrocoagulation au plasma d'argon, la curiethérapie et la radiothérapie externe, mais dispose également d'pharmacodynamique de nouveau photosensibilisant "photodithazine" efficaces utilisées pendant la thérapie photodynamique, pour obtenir la cytoréduction maximale et une récupération optimale de la lumière et / ou des bronches trachéales avant la radiothérapie.

Le résultat technique de la méthode est 1) une réduction de la masse tumorale (cytoreduction), 2), des voies respiratoires, 3) l' intoxication et diminuer la douleur. Ceci est réalisé en effectuant une recanalisation de plasma d'argon de la trachée et / ou des bronches (le dispositif ERBE APC-300, le numéro d'immatriculation 98/1735 sur 28/12/98. Certificat №4418755), suivie par la thérapie photodynamique, et en effectuant ensuite la curiethérapie et la radiothérapie externe.

L'Institut de la clinique d'oncologie nommé d'après le prof. NN Petrov utilisé complexe fonctionnel constitué d'un argonopitaniem unité de commande, un générateur haute fréquence et un système flexible électrodes de sonde. Dans le complexe, il y avait un logiciel fonctionnel avec la possibilité de sélectionner les paramètres optimaux du générateur d'énergie et un flux d'argon, ce qui permet un contrôle précis de la profondeur et de l'ampleur de l'impact. De coagulation au plasma argon - une méthode de haute fréquence électrochirurgie monopolaire dans lequel l'énergie de courant à haute fréquence est transmise au tissu d'une manière sans contact à l'aide d'argon ionisé. l'arc de plasma d'argon est formé entre l'électrode et la section de tissu ayant la moindre résistance. La déshydratation résultante (dessication) du tissu coagulé augmente sa résistance, ce qui conduit au déplacement de l'arc sous argon sur le site de tissu avec moins de résistance, en assurant l'homogénéité et de la contrôlabilité des effets de profondeur de la zone de coagulation. coagulation dans la profondeur en fonction de l'électrode d'application de puissance et la longueur est inférieure à 3 mm, ce qui réduit le risque de perforation. Typiquement, la coagulation a été réalisée à 60-90 watts de puissance (moyenne de 70 W) à un débit d'argon de 2,0-2,4 litres / minute (moyenne de 2,2 l / min). Un avantage de cette méthode est la coagulation dans un environnement exempt d'oxygène, ce qui permet le travail sur le tissu sans significativement sa carbonisation (carbonisation).

Pour la thérapie photodynamique a été utilisé photosensibilisant "photodithazine" (inscription №249188) sur la base d'une forme de E6 de chlore soluble dans l'eau, qui a un certain nombre de caractéristiques biologiques, physiques, chimiques et de l'énergie, il distingue déjà utilisé dans photosensibilisants cliniques, tels que: 1) une forte bande d'absorption longueur d'onde dans la région rouge du spectre (662 nm); 2) pharmacodynamique rapide (accumulation de temps dans la tumeur - 2 heures, tandis que l'élimination totale du corps - 24-36 heures); 3) à haute amphiphilicité (accumulation de coefficients dans les tumeurs par rapport aux tissus normaux 10: 1 à 15: 1); 4) à faible phototoxicité sombre, offrant une facilité d'utilisation dans les milieux cliniques et ambulatoires; 5) photocytotoxicité lumineuse élevée associée à la génération active de l'oxygène singulet (75-96%) dans l'interaction avec le rayonnement laser; 6) à forte pénétration dans le tissu, comme la longueur d'onde du laser est dans la plage de la clarté optique; 7) Une large gamme thérapeutique du médicament; 8) à faible allergénicité. L' irradiation a été effectuée laser poluprovodnikovm "Atkus-2" (numéro d'enregistrement 29/05010104 / 5958-04 MoH du 26.01.04, certificat de conformité RU.IM 15.V.00404 ROS) avec une densité de puissance de 300 mW / cm 2; la puissance de rayonnement totale. - 400 J. La dose varie de 0,8 à 1,5 mg / kg de poids corporel. L'irradiation de la tumeur a été effectué 2 heures après l'administration du médicament. Portez également des lunettes de soleil pendant la journée pas d'autres mesures de protection ne sont pas nécessaires. L'introduction Photoditazin suivie par une irradiation au laser n'a pas provoqué endotraheobronhita phototoxique généralisée. Hyperémie muqueuse observée dans une zone assez limitée, à côté de la «zone d'exposition". Dans les deux cas, on a observé l'effet cumulatif.

curiethérapie intraluminale a été réalisée sur l'unité Mikroselektron HDR (Nucleotron) avec une source d'iridium-192 haut débit de dose avec une activité 5-10 curies. le mouvement de la source est effectuée par étapes de 5 mm. La longueur du trajet de déplacement de la source de 5 à 20 cm, profondeur 10 mm isodose de référence à la source. Pour endokyuriterapii applicateur standard inutilisé placé sous anesthésie locale par l'intermédiaire du fibroscope du canal d'instrument de façon à permettre un mouvement de la source d'une distance, comprenant une tumeur ou d'une paroi de la bronche et de la trachée au-dessus et au-dessous de la tumeur de 1 à 3 cm. Au cours de l'irradiation ont été réalisées principes radiothérapie conformationnelle vise qui se résume à la dose de radiation maximale possible de la tumeur et de réduire le niveau de charge de la dose dans la zone des organes et des tissus adjacents, ce qui réduit la fréquence des dégâts d'irradiation dans le traitement des tumeurs primaires. La radiothérapie externe a été réalisée sur un appareil LUEV-15M1 à SOD 45-55 Gy.

L'étude comprenait des données sur 15 patients, qui, depuis Avril 2001 à Juin 2003, dans notre clinique ont produit un total de 23 sessions électrocoagulation au plasma argon suivi par curiethérapie et la radiothérapie externe. Dans 7 patients présentaient une lésion tumorale de l'un des fonds propres des bronches à la transition vers la principale, et 4 - la défaite des bronches à la transition vers la trachée et 4 défaite de l'un des fonds propres des bronches. La structure morphologique de la tumeur était la suivante: 9 patients définis carcinome à cellules squameuses, en 6 - adénocarcinome.

recanalisation complète a été obtenue dans 10 (66,7%) patients et partielle en 5 (33,3%) - avec d'importants composants péribronchiques ou peritrahealnom. Chez tous les patients, l'intervention a été réalisée pour la palliation. Immédiatement après que les patients de recanalisation ont rapporté une amélioration subjective du bien-être, et cela a été confirmé par des données objectives - l'examen physique, l'amélioration des indicateurs de données cliniques, des analyses biochimiques gaz et de sang, radiographiques.

Brachytherapy que la 2ème phase du traitement a été effectué dans la période allant de 1 à 3 semaines après recanalisation. Ceci est le temps nécessaire pour traiter l'inflammation réactive calmée, escharotomies et rejet des parties nécrotiques de la tumeur. Résumant la dose 14-28 Gy en mode 1 fois par semaine pendant 7 Gy.

thérapie par faisceau externe est la 3ème étape du traitement a été effectué immédiatement après le mode de brachythérapie 5 fois par semaine pour un maximum de 1-2 Gy SOD 45-50

Sur les 15 patients traités jusqu'à 12 mois ont besoin d'être ré-argon recanalisation de plasma n'a pas eu un seul patient, et dans une période de 12 à 18 mois - chez 4 patients. De la généralisation du processus à ce jour, 6 patients sont décédés. A l'observation de dispensaire restent les 9 patients.

Inventive étape de la méthode proposée est confirmée par le fait que dans tous les cas entièrement (66,7%) ou partiellement (33,3%) restauré la perméabilité des bronches et de la trachée, une amélioration marquée de la fonction respiratoire, réduction de l'intoxication et de la douleur syndrome. La durée moyenne de la période sans maladie avec une rémission clinique complète était de 28 mois (12-33 mois), et en rémission partielle - 15 mois (8 à 23 mois), alors que la durée de la période sans rechute recanalisation laser est en moyenne de 11 mois, avec une haute fréquence standard électrocoagulation - 9 mois, et pendant radiochimiothérapie - 7 mois.

Comme les études cliniques et de confirmer les termes "applicabilité industrielle" présentent les observations cliniques suivantes.

exemple 1
patient P.M.V., âgé de 39 ans. Les plaintes relatives à l'admission à la hausse de la température à 39-40 ° C; dyspnée à l'effort modéré, faiblesse, toux avec crachats purulents. Le diagnostic clinique: cancer du droit bronche lobaire supérieure à la transition vers la principale et la trachée. Une étude morphologique (bronhobiopsiya) - carcinome spinocellulaire. Opération 12.03.2001 de la coagulation argon-plasma de la tumeur a atteint un recanalisation partielle. Durée de la chirurgie - 25 minutes. 22 et 29.03.2001, les - deux sessions de thérapie photodynamique (photodithazine - 1,5 mg / kg, la puissance de rayonnement total - 400 J à une densité de puissance de 300 mW / cm 2). 12 et 29.04.2001, la curiethérapie à ODS 14 Gy. Externe radiothérapie du 07.05.2001 - 03.06.2001 jusqu'à ODS 48 Gy. Dans l'observation clinique, radiologique et endoscopique dynamique de rémission de 17 mois.

exemple 2
G.SH.P. patient âgé de 72 ans. Les plaintes relatives à l'admission d'essoufflement avec peu d'effort, la faiblesse, élevant la température à 38-39 ° C, hémoptysie. Le diagnostic clinique: cancer de la bronche lobaire droite avec la transition vers verhnedolevoy et chef de la direction. Une étude morphologique (bronhobiopsiya) - adénocarcinome de haute qualité. Opération 22.02.2002 de la coagulation argon-plasma de la tumeur a atteint un recanalisation partielle. Durée de l'opération de 10 minutes. 17/03/2002, la - session de thérapie photodynamique (photodithazine - 1,5 mg / kg, la puissance de rayonnement total - 400 J à une densité de puissance de 300 mW / cm 2). 13.04-20.05.2002 de curiethérapie à l'ODS 21 Gy. Externe radiothérapie du 25.05.2002 - 10.07.2002 à 45 Gy. Dans l'observation clinique, radiologique et endoscopique dynamique de rémission partielle 9 mois (pour le moment).

exemple 3 :
D.S.L. patiente, âgée de 58 ans. Les plaintes relatives à l'admission d'essoufflement avec peu d'effort, la faiblesse, la fièvre jusqu'à 38 ° C, hémoptysie. Le diagnostic clinique: cancer de la bronche principale gauche avec des métastases dans les ganglions lymphatiques du médiastin. Une étude morphologique (bronhobiopsiya) - adénocarcinome. Fonctionnement 28.06.2003 de la coagulation par plasma d'argon de la tumeur atteint une recanalisation complète. Durée de la chirurgie - 35 minutes. 15.07.2003 - deux sessions de thérapie photodynamique (photodithazine - 1,0 mg / kg, la puissance de rayonnement total - 400 J à une densité de puissance de 300 mW / cm 2). 07-30.07.2003 de curiethérapie à l'ODS 21 Gy. Externe radiothérapie du 12.08.2003 - 17.09.2003 à 50 Gy. Dans l'observation clinique, radiologique et endoscopique dynamique de rémission complète de 12 mois.

REVENDICATIONS

Procédé de traitement combiné des tumeurs malignes localement avancé de la trachée et / ou les bronches, comprenant la réalisation d'un plasma d'argon recanalisation de la lumière de la trachée et / ou les bronches, avec une puissance de 60-90 watts, suivie d'une source de brachythérapie de longueur de trajet étape de déplacement 5-20cm de 5 mm et une profondeur référence isodose 10 mm de la source; le mouvement applicateur fixé au-dessus et au-dessous de la tumeur de 1 à 3 cm et en additionnant la dose de 14 Gy à 28 Gy en mode 1 fois par semaine à 7 Gy; et le mode de téléthérapie cinq fois par semaine pour un maximum de 1,2 dose de 45-55 Gy Gy SOD, caractérisé en ce que en outre, avant le début de la radiothérapie avec la thérapie photodynamique est réalisée médicament "photodithazine" 0,8-1,5 mg / kg et le rayonnement d'une longueur d'onde du laser à semiconducteur de 662 nm et une dose d'énergie totale de 400 J.

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Date de publication 06.01.2007gg