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Hormones du cortex surrénal et leurs analogues synthétiques

Le cortex surrénal humain et mammifère produit une grande quantité d'hormones stéroïdiennes appelées corticostéroïdes.
Ils sont des dérivés du prégnane et peuvent être divisés en 11-désoxystéroïdes, 11-oxystéroïdes et 11, 17-oxystéroïdes par structure chimique. Le premier groupe comprend la désoxycorticostérone, qui ne possède pas d’atome d’oxygène à la position 11 du noyau stéroïde. Les 17-oxystéroïdes du groupe 11 comprennent le cortisol (hydrocortisone) et la cortisone. Ces substances sont isolées du cortex surrénalien sous forme cristalline.
Pour une utilisation en tant que médicaments, les corticostéroïdes sont actuellement préparés par synthèse. Un certain nombre de drogues synthétiques sont largement utilisées dans la pratique médicale.
Les hormones endogènes du cortex surrénalien sont essentielles à la vie humaine et animale. Les animaux meurent quelques jours après le retrait des glandes surrénales (adrénectomie). L’insuffisance surrénale aiguë est accompagnée de coagulation du sang, d’abaissement de la tension artérielle, de troubles gastro-intestinaux, d’asthénie, d’abaissement de la température corporelle et du métabolisme de base; on observe également une perte de sodium et une rétention de potassium, une hypoglycémie et une rétention d’azote dans le sang. L'administration de corticostéroïdes à des animaux surrénétrés (en particulier avec l'administration simultanée de chlorure de sodium et d'eau) entraîne la disparition de phénomènes pathologiques et la préservation de la vie.
Selon l’effet sur le métabolisme, les corticostéroïdes principaux sont conditionnellement divisés en deux groupes: les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes, ou les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes.
Les principaux représentants du premier groupe sont l'aldostérone et la désoxycorticostérone. Ces hormones affectent activement l'échange d'électrolytes et d'eau et relativement peu - sur le métabolisme des glucides et des protéines. Parmi les médicaments appartenant au groupe des corticostéroïdes minéraux, l’acétate de désoxycorticostérone (DOXA) est le plus largement utilisé dans la pratique médicale.
Les principaux glucocorticoïdes endogènes (naturels) sont le cortisol (hydrocortisone) et la cortisone. Ils affectent activement le métabolisme des glucides et des protéines, mais sont moins actifs en ce qui concerne le métabolisme de l'eau et du sel. Contribue à l'accumulation de glycogène dans le foie, augmente la glycémie, provoque une augmentation de l'excrétion d'azote dans les urines.
Sous l’influence des glucocorticoïdes, se dessinent les modifications du sang rouge et blanc, l’éosinopénie, la lymphopénie et la neutrophilie.
Les glucocorticoïdes ont des effets anti-inflammatoires, désensibilisants et anti-allergiques. Ils ont également des propriétés anti-choc et anti-toxiques.
La caractéristique des glucocorticoïdes est la présence d’une activité immunosuppressive chez eux. Contrairement aux cytostatiques, les propriétés immunosuppressives des glucocorticoïdes ne sont pas associées à un effet mitostatique.
Leur effet immunosuppresseur est le résultat total de la suppression de différents stades d'immunogénèse: migration de cellules souches (moelle osseuse), migration de cellules B et interaction des lymphocytes T et B.
Selon les données modernes, les corticostéroïdes inhibent la libération de cytokinines (interleukines 1 et 2 et interféron) par les lymphocytes et les macrophages, inhibent la libération de médiateurs inflammatoires par les éosinophiles et réduisent le métabolisme de l'acide arachidonique (voir Prostaglandines). En stimulant les récepteurs de stéroïdes, ils induisent la formation d'une classe spéciale de protéines de lipocortine à activité décongestionnante.
À des doses relativement grandes, les glucocorticoïdes inhibent le développement du tissu conjonctif lymphoïde, y compris le réticuloendothélium; réduire le nombre de mastocytes, site de formation de l'acide hyaluronique; inhiber l'activité de la hyaluronidase et contribuer à une diminution de la perméabilité capillaire. Sous l'influence des glucocorticoïdes, la synthèse est retardée et la dégradation des protéines est accélérée.
La production d'hormones surrénales est contrôlée par le système nerveux central et est étroitement liée à la fonction de la glande pituitaire. L'hormone hypophysaire adrénocorticotrope (ACTH; corticotropine - voir) est un stimulant physiologique du cortex surrénalien; sans lui, la fonction normale du cortex surrénalien est impossible. Sous divers effets indésirables provoquant un état de tension (stress) dans l'organisme, les fonctions de l'hypophyse s'intensifient, s'accompagnant de la libération d'une quantité accrue de corticotropine et d'une stimulation de la fonction du cortex surrénalien. La corticotropine améliore principalement la formation et la libération de glucocorticoïdes. Ce dernier affecte à son tour l'hypophyse, inhibant la production de corticotropine et réduisant ainsi l'excitation de la glande surrénale. L'administration prolongée de glucocorticoïdes (cortisone et ses analogues) dans le corps peut entraîner une inhibition et une atrophie du cortex surrénal, ainsi qu'une inhibition de la formation d'hormones hypophysaires gonadotropes et stimulant la thyroïde.
Parmi les glucocorticoïdes naturels, la cortisone, l'hydrocortisone et la désoxycorticostérone obtenues par synthèse se sont avérées être d'une utilisation pratique en tant que médicaments. Un certain nombre d'analogues synthétiques de la cortisone et de l'hydrocortisone (prednisone, prednisolone, dexaméthasone, etc.) ont été obtenus et sont largement utilisés. Ces composés sont plus actifs que les glucocorticoïdes naturels, agissent à des doses plus faibles, ont un effet plus faible sur le métabolisme des minéraux; certains d'entre eux (principalement des dérivés fluorés) sont plus pratiques pour une utilisation locale, car ils sont moins absorbés. Les analogues synthétiques ont maintenant presque complètement remplacé la cortisone.
Les principales indications pour l'utilisation des glucocorticoïdes sont les collagénoses, les rhumatismes, la polyarthrite rhumatoïde (polyarthrite infectieuse non spécifique), l'asthme bronchique, les leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloïdes, la mononucléose infectieuse, la neurodermatite, d'autres maladies de la peau et diverses affections allergiques. Les glucocorticoïdes sont également utilisés dans le traitement de la maladie d’Addison, de l’insuffisance hormonale aiguë du cortex surrénalien, de l’anémie hémolytique, de la glomérulonéphrite, de la pancréatite aiguë, de l’hépatite virale et d’autres maladies. En liaison avec l'effet anti-choc, les glucocorticoïdes sont prescrits pour la prévention et le traitement des chocs (post-traumatiques, chirurgicaux, toxiques, anaphylactiques, brûlures, cardiogéniques, etc.).
L'effet immunosuppresseur des glucocorticoïdes permet leur utilisation dans la transplantation d'organes et de tissus pour supprimer la réaction de rejet, ainsi que dans diverses maladies dites auto-immunes.
Les glucocorticoïdes sont dans de nombreux cas des agents thérapeutiques très précieux. Cependant, il convient de garder à l’esprit qu’ils peuvent entraîner un certain nombre d’effets secondaires, notamment le complexe de symptômes d’Itsenko Cushing (rétention de sodium et d’eau dans le corps avec apparition possible d’œdème, augmentation de l’excrétion de potassium et de la pression artérielle); hyperglycémie jusqu'au diabète sucré (diabète stéroïdien); augmentation de l'excrétion de calcium et de l'ostéoporose; ralentir les processus de régénération; exacerbation de l'ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, ​​ulcération de l'appareil digestif, perforation d'un ulcère non reconnu, pancréatite hémorragique, diminution de la résistance aux infections; coagulabilité sanguine accrue avec possibilité de thrombose; l'apparition de l'acné, un visage en forme de lune, l'obésité, des irrégularités menstruelles, etc.
Des troubles nerveux et mentaux sont également possibles: insomnie, agitation (parfois accompagnée de psychose), convulsions épileptiformes, euphorie.
Certains effets secondaires (en particulier ceux associés à la rétention de sodium et d'eau dans le corps) sont moins prononcés avec l'utilisation de glucocorticoïdes de synthèse (triamcinolone, dexaméthasone, etc.) en raison de leur effet minéral-corticoïde plus faible.
En cas d'utilisation prolongée de glucocorticoïdes, la possibilité d'inhiber la fonction du cortex surrénalien avec suppression de la biosynthèse des hormones doit être envisagée; l'atrophie surrénalienne n'est pas exclue. L'administration simultanée de corticotrophine et de glucocorticoïdes empêche l'atrophie surrénalienne.
L'arrêt soudain de l'administration de glucocorticostéroïdes peut provoquer une exacerbation du processus. La fin du traitement doit être effectuée en réduisant progressivement la dose. Dans les 3 à 4 jours suivant l’arrêt du médicament, de petites doses de corticotropine (10 à 20 unités par jour) sont prescrites pour stimuler la fonction du cortex surrénalien.
La fréquence et la force des effets secondaires causés par les glucocorticoïdes peuvent être exprimées à des degrés divers. Avec la bonne sélection de dose, les précautions nécessaires, une surveillance attentive du déroulement du traitement, les effets indésirables peuvent être absents.
En cas d’effet indésirable possible, l’utilisation des glucocorticoïdes ne doit être faite que s’il existe des indications claires et sous surveillance médicale étroite.
Pour réduire les effets indésirables au cours du traitement par les glucocorticoïdes, il convient d'introduire dans le corps une quantité suffisante de protéines complètes, de limiter l'introduction de chlorures et d'augmenter la proportion de potassium (1, 5 à 2 g par jour). Il est nécessaire de surveiller en permanence le niveau de pression artérielle, la glycémie, la coagulation sanguine, la diurèse et le poids corporel du patient.
Les contre-indications à l'utilisation de glucocorticoïdes coïncident principalement avec les contre-indications à l'utilisation de corticotropine (voir).
Les médicaments contenant des glucocorticoïdes (pommades, gouttes) ne doivent pas être utilisés pour les maladies virales des yeux et de la peau (y compris les médicaments avec adjonction d'agents antibactériens) car, en liaison avec l'inhibition des processus de régénération, la formation d'ulcères communs jusqu'à la perforation de la cornée est possible.
Les pommades contenant des corticostéroïdes ne doivent pas être utilisées pour les lésions cutanées fongiques et parasitaires, sauf si des agents antifongiques ou antiparasitaires spéciaux ont été ajoutés à ces pommades (voir Mycosolone).
Toutes les préparations de glucocorticostéroïdes sont maintenues avec prudence (Liste B), dans un endroit sombre.