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Les hormones de la corticosurrénale et leurs analogues synthétiques

Le cortex surrénalien des mammifères et l'homme produit une grande quantité d'hormones stéroïdes appelés corticostéroïdes.
Ce sont des dérivés de la structure du pregnane et chimique peuvent être divisés en dezoksisteroidy 11, 11 et 11 hydroxy-17-hydroxystéroïde. Le premier groupe comprend désoxycorticostérone comportant pas d'atome d'oxygène en position 11 du noyau stéroïde. Le groupe de 11, 17-hydroxystéroïde sont cortisol (hydrocortisone) et de la cortisone. Ces substances sont isolées à partir du cortex surrénalien sous forme cristalline.
Pour une utilisation en tant que médicaments corticostéroïdes actuellement préparés synthétiquement. Un certain nombre de drogues de synthèse sont largement utilisés dans la pratique médicale.
hormones endogènes du cortex surrénalien sont nécessaires à la vie humaine et animale. Les animaux meurent en quelques jours après l'enlèvement des glandes surrénales (de adrenektomii). insuffisance surrénale aiguë accompagnée d'un épaississement du sang, abaissant la pression artérielle, des troubles gastro-intestinaux, la fatigue, et la diminution de la température du corps du métabolisme de base; a également observé la perte de rétention du sodium et du potassium, de l'hypoglycémie, le retard dans le sang de substances azotées. corticostéroïdes Administration adrenektomirovannym animaux (en particulier lors de l'introduction de l'eau et du chlorure de sodium) conduit à la disparition des phénomènes pathologiques et la préservation de la vie.
L'effet sur le métabolisme des principaux corticostéroïdes classiquement divisés en deux groupes: mineralokortikosteroidy et glucocorticoïdes ou minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes.
Les principaux représentants du premier groupe sont aldostérone et désoxycorticostérone. Ces hormones influencent activement l'échange d'électrolytes et de l'eau est relativement faible - sur glucides et des protéines du métabolisme. Parmi les médicaments appartenant au groupe de corticostéroïdes minérales, l'est le plus largement utilisé l'acétate désoxycorticostérone dans la pratique clinique (Dox).
Les principaux corticostéroïdes (naturels) sont endogènes cortisol (hydrocortisone) et de la cortisone. Ils sont activement affectent le métabolisme des glucides et des protéines, mais moins actif contre les échanges d'eau et de sel. Contribuer à l'accumulation de glycogène dans le foie, augmente la glycémie provoque une augmentation de l'excrétion d'azote dans l'urine.
Sous l'influence de glucocorticoïdes changer l'image des globules rouges et blancs, développer hypoeosinophilia, lymphopénie et neutrophilie.
Les corticostéroïdes ont des propriétés anti-inflammatoires, désensibilisant et anti-allergique. Ils ont également des propriétés protivosokovmi et antitoxiques.
Caractéristique des corticostéroïdes est qu'ils ont une activité immunosuppressive. Par contraste avec les propriétés immunosuppressives des glucocorticoïdes, cytostatiques ne sont pas associés à l'action mitostaticheskim.
Leur effet immunosuppresseur est le résultat de la suppression de immunogenèse totale différentes étapes: la migration des cellules souches (moelle osseuse), la migration des cellules B et de l'interaction des lymphocytes T et B.
Selon les données actuelles, les corticostéroïdes inhibent la libération de cytokinines (interleukines 1 et 2, et - l'interféron) de lymphocytes et les macrophages, les éosinophiles inhibent la libération de médiateurs inflammatoires, réduire le métabolisme de l'acide arachidonique (prostaglandines cm.). Stimuler les récepteurs stéroïdes, ils induisent la formation d'une classe spéciale de protéines lipokortinov, a une activité anti-oedémateux.
Les doses relativement élevées de glucocorticoïdes inhibent le développement des lymphoïdes et du tissu conjonctif, y compris retikuloendoteliya; réduire le nombre de cellules graisseuses, qui sont le lieu de formation de l'acide hyaluronique; inhiber l'activité de la hyaluronidase et contribuer à réduire la perméabilité des capillaires. Sous l'influence des glucocorticoïdes est retardée synthèse et accéléré la dégradation des protéines.
Développement d'hormones surrénales est sous le contrôle du système nerveux central et en liaison étroite avec la fonction de l'hypophyse. Pituitaire hormone corticotrope (ACTH ;. Corticotropine - voir) est un stimulateur fiziologichesnim du cortex surrénalien; Sans elle la fonction normale du cortex surrénalien. Avec une variété d'effets indésirables, ce qui provoque l'état de stress (stress) du corps, il y a une amplification de la fonction hypophysaire, accompagnée par la libération de grandes quantités de stimulation et de la fonction du cortex surrénalien corticotropine. Corticotropine améliore principalement la formation et la sécrétion de glucocorticoïdes. Le dernier, à son tour, affecte la glande pituitaire, inhibant la production de corticotrophine et réduit encore l'excitation des glandes surrénales. Une administration prolongée d'un glucocorticostéroïde (cortisone et ses analogues) peut conduire à l'inhibition de l'atrophie et la corticosurrénale, ainsi que l'inhibition de la formation et des hormones gonadotropes hypophysaires thyrotropine.
De glucocorticostéroïdes naturelles pratique en tant que médicaments trouvés produit synthétiquement cortisone, hydrocortisone et désoxycorticostérone. A reçu un certain nombre d'analogues synthétiques de la cortisone et de l'hydrocortisone (prednisone, prednisolone, la dexaméthasone, et d'autres.), Ont trouvé une large application. Ces composés sont plus puissants que les stéroïdes naturels, opérer dans des doses plus faibles, a peu d'effet sur le métabolisme minéral; certains dérivés (principalement fluorés) sont plus commodes pour une application topique, puisque moins absorbés. analogues synthétiques sont maintenant presque complètement remplacé la cortisone.
Les principales indications relatives à l'utilisation des glucocorticostéroïdes sont le collagène, les rhumatismes, l'arthrite rhumatoïde (arthrite infectieuse non spécifique), l'asthme, lymphoblastique aiguë et la leucémie myéloïde, la mononucléose infectieuse, la névrodermite, l'eczéma et d'autres maladies cutanées, les maladies allergiques diverses. stéroïdes également utilisés, la maladie d'Addison, surrénale aiguë déficit en hormone de cortex, anémie hémolytique, la glomérulonéphrite, la pancréatite aiguë, l'hépatite virale et d'autres maladies. Dans le cadre de l'effet antichoc de corticostéroïdes est indiqué pour la prévention et le traitement de choc (traumatiques, chirurgicaux, toxiques, anaphylactique, brûler, cardiogénique, et d'autres.).
Les effets immunosuppresseurs des glucocorticoïdes permet leur utilisation dans la transplantation d'organes et de tissus pour la suppression des réactions de rejet, ainsi que dans diverses maladies dites auto-immunes.
Les glucocorticoïdes sont souvent des agents thérapeutiques très précieux. Il convient, cependant, garder à l'esprit qu'ils peuvent causer un certain nombre d'effets secondaires, y compris le syndrome de Cushing Cushing (sodium et la rétention d'eau dans le corps avec l'apparition éventuelle d'un œdème, augmentation de l'excrétion de potassium, l'augmentation de la pression artérielle); jusqu'à ce que l'hyperglycémie du diabète (diabète stéroïde); le renforcement de la libération de calcium et l'ostéoporose; ralentir les processus de récupération; l'aggravation de l'ulcère gastrique et l'ulcération duodénale du tube digestif, perforation des ulcères non reconnus, pancréatite hémorragique, une diminution de la résistance aux infections; augmentation de la coagulation du sang, avec la possibilité d'une thrombose; l'acné, le visage en forme de croissant, l'obésité, les troubles menstruels, et d'autres.
Il y a aussi des troubles mentaux et nerveux: insomnie, agitation (avec le développement de la psychose dans certains cas), convulsions épileptiformes, euphorie.
Certains effets secondaires (en particulier ceux qui sont associés avec le sodium et la rétention d'eau dans le corps) est moins prononcée lors de l'utilisation de corticostéroïdes synthétiques (triamcinolone, dexaméthasone, etc.) En raison de leur action minéralocorticoïde plus petit.
L'utilisation prolongée de corticostéroïdes doit être considérée comme la possibilité de suppression de la fonction surrénale avec suppression de la biosynthèse des hormones; atrophie surrénalienne est pas exclue. Présentation corticotropine concomitante avec des corticostéroïdes pour prévenir l'atrophie des glandes surrénales.
L'arrêt brutal de corticostéroïdes peut provoquer une exacerbation du processus. La fin du traitement doit être effectué en réduisant progressivement la dose. Dans les 3 - 4 jours après l'arrêt du médicament est prescrit de petites doses de corticotropine (10 - 20 UI par jour) pour stimuler la fonction du cortex surrénalien.
La fréquence et l'intensité des effets secondaires causés par les corticostéroïdes peuvent être exprimés dans des degrés variables. Avec un choix approprié de la dose, en observant les précautions nécessaires, une observation attentive des effets secondaires du traitement peut ne pas être disponible.
Dans le cadre de l'éventuel effet secondaire de l'utilisation de corticostéroïdes doit être effectuée que s'il y a des indications claires et sous surveillance médicale étroite.
Pour réduire les effets secondaires pendant le traitement avec des corticostéroïdes doit être administré en une quantité suffisante de protéines de haute qualité, afin de réduire l'introduction de chlorure de potassium et augmenter la proportion de (1, 5 - 2 g par jour). Il est nécessaire de surveiller en permanence le niveau de la pression sanguine, la glycémie, la coagulation sanguine, la diurèse et le poids du corps du patient.
Contre-indications à coïncider glucocorticostéroïde principalement des contre-indications à l'utilisation de corticotropine (cm.).
Les préparations contenant des stéroïdes (pommades, gouttes) ne doivent pas être utilisés pour les maladies virales de l'œil et de la peau (y compris les formulations avec l'ajout d'agents antibactériens), comme une oppression des processus de régénération, la formation d'ulcères communs jusqu'à ce que la perforation de la cornée.
Ne pas appliquer des pommades contenant des lésions corticostéroïdes, fongiques et de la peau parasitaire si ces onguents ont été ajoutés antifongique spécifique ou des agents antiparasitaires (voir. Mikozolon).
Toutes les préparations de glucocorticostéroïdes restent avec prudence (liste B), dans un endroit sombre.

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