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antipsychotiques

Le terme << >> antipsychotiques (neuroleptiques) a été proposé en 1967, d'abord développé la classification des médicaments psychotropes. Ils ont désigné les fonds destinés au traitement des troubles du SNC graves (psychose). Ces dernières années, un certain nombre de pays ont commencé à considérer approprié de remplacer ce terme par le terme << >> antipsychotiques comme le syndrome neuroleptique << >> est pas le principal et le côté - effet de compliquer l'effet thérapeutique des médicaments dans ce groupe - non désirés. objet moderne est de fournir un médicament antipsychotique, un composant neuroleptique privé. Néanmoins, le terme << >> antipsychotiques continuent d'être largement utilisé pour faire référence à ce groupe de médicaments.
Le groupe de médicaments neuroleptiques comprennent un certain nombre de dérivés de phénothiazine (chlorpromazine, etc.), Butyrophénones (halopéridol et autres.), Les dérivés difenilbutilpiperidina (flushpirilen et al.), Et d'autres groupes chimiques. L'un des premiers neuroleptiques était aussi l'alcaloïde réserpine. Actuellement, en raison de l'activité antipsychotique relativement faible, il a donné des médicaments modernes ainsi plus efficaces, mais a conservé la valeur en tant qu'agent antihypertenseur.
Neuroleptiques ont un effet de multiples facettes sur le corps. Une de leurs principales caractéristiques pharmacologiques - une sorte d'effet apaisant, accompagnée d'une diminution de la réaction à des stimuli externes, l'affaiblissement de l'agitation psychomotrice et la tension émotionnelle, la suppression des sentiments de peur, d'agression affaiblissement. Leur caractéristique principale est la capacité de supprimer le délire, l'hallucination, l'automatisme et d'autres syndromes psychopathologiques et de fournir un effet thérapeutique chez les patients atteints de schizophrénie et d'autres maladies mentales.
Prononcés effet hypnotique de neuroleptiques à des doses normales ne possèdent pas, mais peut causer de la somnolence et de contribuer à l'apparition du sommeil. Ils améliorent les effets des pilules et autres sédatifs du sommeil (sédatifs) des fonds, potentialisent également l'effet des médicaments, des analgésiques, des anesthésiques locaux et affaiblissent les effets des médicaments psychotropes (amphétamines et autres.).
(. phénothiazines Groupe, de butyrophénone, etc.) Certains antipsychotiques a une activité antiémétique; Cet effet est associé à l'inhibition sélective de déclencheurs chémoréceptrices (de déclenchement) des zones du bulbe rachidien.
Pour un certain nombre de neuroleptiques, caractérisé par la capacité à fournir une action de kataleptogennoe.
Il y a neuroleptiques, l'action antipsychotique est accompagné d'un sédatif (des phénothiazines aliphatiques, réserpine, etc.) ou pour effet d'activer (énergisant) (phénothiazines pipérazine, butyrophénones certains). Certains neuroleptiques sont des éléments inhérents à l'action antidépressive.
Ceux-ci et d'autres propriétés pharmacologiques dans divers médicaments neuroleptiques sont exprimés à des degrés divers. La combinaison de ces et d'autres propriétés de l'effet antipsychotique principal détermine le profil de l'action et des indications pour une utilisation en psychiatrie et d'autres domaines de la médecine.
Dans les mécanismes physiologiques d'action centrale des neuroleptiques est essentiel de leur influence sur la formation réticulaire du cerveau; fournissant un effet déprimant sur le département du cerveau, neuroleptiques éliminer son effet d'activation sur le cortex cérébral. L'action des neuroleptiques ne se limite pas, cependant, pour influencer la formation réticulaire. Ils sont aussi une variété d'effets secondaires associés à l'incidence sur l'apparition et la conduction de l'excitation dans les différents maillons du système nerveux central et périphérique.
Des mécanismes neurochimiques d'action des neuroleptiques plus étudié leur effet sur les processus de médiateur dans le cerveau. Il y a maintenant beaucoup de données sur les effets des médicaments antipsychotiques (et d'autres médicaments psychotropes) sur adrénergiques, dopaminergiques, sérotoninergiques, GABAergique, cholinergique et d'autres processus de neurotransmetteurs, y compris l'impact sur le système cérébral de neuropeptide.
Différents groupes et des médicaments neuroleptiques sélectionnés, ainsi que d'autres groupes de médicaments psychotropes diffèrent dans leur impact sur la formation, l'accumulation, le métabolisme est la libération de divers neurotransmetteurs et leur interaction avec les récepteurs dans différentes structures cérébrales, ce qui affecte de manière significative leurs propriétés pharmacologiques et l'efficacité thérapeutique.
Au cours des dernières années, en particulier beaucoup d'attention est accordée à l'interaction des antipsychotiques avec les structures de la dopamine du cerveau. D'après les données actuelles, la dopamine est un précurseur dans la biosynthèse de la noradrenaline, une auto-valeur en tant que transmetteur chimique de l'influx nerveux dans certaines structures du cerveau et joue un rôle important dans l'activité des processus nerveux. On constate que la violation du médiateur de la fonction de la dopamine est l'un des mécanismes pathogéniques de développement de la maladie de Parkinson et d'autres troubles extrapyramidaux (voir. Dopamine, des fonds pour le traitement de la maladie de Parkinson). Les changements dans l'éducation et la fonction de la dopamine est également observée dans différents états psychopathologiques. Il y a lieu de supposer que l'effet sur les processus dopaminergiques joue un rôle important dans le mécanisme d'action des médicaments antipsychotiques, alors que dans le même temps ils agissent sur d'autres systèmes de neurotransmetteurs.
Il a démontré que les neuroleptiques de différents groupes (phénothiazines, butyrophénones, etc.) bloquent les récepteurs de la dopamine de différentes structures cérébrales. On croit que cette action provoque une activité antipsychotique et l'inhibition des récepteurs noradrénergiques centrales (en particulier dans la formation réticulée) provoque principalement une sédation, et également observée dans les effets hypotenseurs cliniques.
<< >> La cible pour les médicaments antipsychotiques sont généralement des récepteurs D (voir. Dopamine).
Avec l'inhibition de l'activité de médiateur de la dopamine sont associés dans une large mesure non seulement une activité antipsychotique des neuroleptiques, mais ils provoquent l'effet le plus commun de côté - << >> syndrome neuroleptique (trouble extrapyramidal similaire à la maladie de Parkinson). Cela explique l'effet de blocage des neuroleptiques dans les structures sous-corticales du cerveau (substance noire et le striatum, bugornaya, et la région mezhlimbicheskaya mésocorticale), où localisée grand nombre de récepteurs qui sont sensibles à la dopamine. Parmi les plus célèbres des neuroleptiques sur les récepteurs noradrénergiques affecter plus fortement chlorpromazine, Levomepromazine, thioridazine, sur dopaminergique - Ftorfenazin, halopéridol, sulpiride.
les effets secondaires extrapyramidaux sont pas complètement en corrélation avec l'activité antipsychotique des doses différentes, ce qui indique la sensibilité inégale des différentes structures dopaminergiques du cerveau pour des composés chimiques différents; cela crée des perspectives pour les antipsychotiques avec l'action antipsychotique électoral sans effets secondaires extrapyramidaux prononcés. Il a également été noté que moins d'effets secondaires extrapyramidaux sont généralement observés à des doses, avec une plus grande activité anticholinergique. En effet, les composés ayant des propriétés cholinolytic, ont un effet anti-parkinsonien.
L'un des antipsychotiques avec une activité antipsychotique prononcée, pratiquement pas d'effets secondaires extrapyramidaux de cause, le médicament est azaleptin (syn:. Clozapine leponeks) - dérivés pipérazine, dibenzodiazepina.
Il convient de noter que les neuroleptiques qui provoquent des effets secondaires extrapyramidaux plus sévères, ont les conditions expérimentales de l'activité plus forte kataleptogennoy qui peut trouver une explication en bloquant les récepteurs de la dopamine et permet de prévoir la possibilité de troubles extrapyramidaux, sur la base de l'étude pilote.
L'effet sur les récepteurs centraux de la dopamine expliquer le mécanisme de certains troubles endocriniens causés neyroleptikamn, y compris la stimulation de la lactation. En bloquant les récepteurs de la dopamine de l'hypophyse, les antipsychotiques augmentent la sécrétion de prolactine. En agissant sur l'hypothalamus, les neuroleptiques inhibent également la sécrétion de la corticotropine et l'hormone de croissance.
majorité pharmacocinétiques des neuroleptiques caractérisés par une bonne absorption à différentes voies d'administration (par voie orale, intramusculaire). Elles pénètrent dans la barrière sang-cerveau, cependant, il accumule dans le cerveau en quantités beaucoup plus faibles que dans les organes internes (foie, poumons). Elle est métabolisée dans le foie et excrété en quantités importantes dans l'urine, en partie - dans les matières fécales.
<< >> La plupart des neuroleptiques classiques ont une relativement faible demi-vie dans le corps et ont après une administration unique de l'effet à court terme. Créer une formulation à libération prolongée spéciales (voir. Ftorfenazin-décanoate, Flushpirilen, pimozide, et d'autres.) Fournir à parentérale effet durable administration ou ingestion.

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